Se sabe que la esclerosis múltiple, un trastorno autoinmune, es impulsada por células T "auxiliares", glóbulos blancos que montan un ataque inflamatorio en el cerebro y la médula espinal. Un nuevo estudio del Boston Children's Hospital identifica el subgrupo específico de T auxiliarLas células que causan la EM, así como una proteína en su superficie, llamada CXCR6, que las marca. Un anticuerpo dirigido a CXCR6 previno y revirtió la EM en un modelo de ratón, informaron los investigadores esta semana PNAS .
Los hallazgos se confirman en estudios en humanos, dirigidos a estas células T rebeldes podrían mejorar la EM, creen los investigadores. Los hallazgos también podrían aplicarse a otras formas de encefalomielitis autoinmune inflamación del cerebro y la médula espinal, así como a la artritis inflamatoria, dice Eileen Remold-O'Donnell, PhD, del Programa de Medicina Celular y Molecular en el Hospital de Niños de Boston, autora principal del artículo.
Remold-O'Donnell y Lifei Hou, PhD, su ex becario postdoctoral y primer autor en el documento, han presentado una patente que cubre el trabajo y han formado una compañía, Edelweiss Immune, Inc., en la que tienen propiedad de acciones juntascon el Boston Children's Hospital.
"Hemos demostrado en ratones que puede atacar estas células y deshacerse de ellas", dice Remold-O'Donnell, director de la compañía junto con Hou. "No sabemos si este enfoque sería apropiado paratodos los casos de EM, pero podría ser eficaz en las primeras etapas inflamatorias de la enfermedad, y en atacar las células recién formadas durante las exacerbaciones de la enfermedad ".
Apuntando a las células inductoras de MS
Se sabe que las células T helper en general conducen la EM, coordinando el ataque a la vaina protectora de mielina que cubre las fibras nerviosas. Pero hay muchos tipos diferentes de células T helper. Estudios recientes han señalado las células TH17, pero algunas células TH17parece no estar involucrado en la EM.
El nuevo estudio se concentró en un subconjunto de células derivadas de TH17, todas con el marcador CXCR6. Estas células proliferan rápidamente y son muy dañinas, produciendo un conjunto de proteínas que dañan directamente las células y otras, incluido GM-CSF, queestimular un ataque inflamatorio de otras células inmunes conocidas como macrófagos.
El estudio mostró que estas células también producen cantidades aumentadas de una proteína llamada SerpinB1 Sb1, y que la presencia de esta proteína es necesaria para los síntomas de la EM. Cuando Sb1 se eliminó genéticamente en las células T en el modelo de MS del ratón, sobrevivieron menos células inmunespara infiltrarse en la médula espinal, y la enfermedad se mejoró en comparación con los ratones de control. El equipo luego demostró que estas células que contienen Sb1 podían identificarse fácilmente con anticuerpos dirigidos a la proteína de superficie CXCR6.
contrapartes humanas
Para investigar si las células positivas para CXCR6 son relevantes en la enfermedad humana, Remold-O'Donnell y Hou trabajaron con médicos en los departamentos de Inmunología y Neurología de Boston Children's, así como con reumatólogos en el Hospital Brigham and Women's, para obtener muestras de líquido sinovialde las cavidades de las articulaciones de pacientes con artritis inflamatoria autoinmune. De hecho, encontraron niveles elevados de células CXCR6 + en las articulaciones inflamadas. Por el contrario, la sangre circulante de los pacientes con artritis no tenía células CXCR6 + elevadas. Tampoco la sangre de pacientes conEM o de controles sanos.
Cuando el equipo usó anticuerpos monoclonales para atacar a CXCR6, las células dañinas desaparecieron en gran medida y los ratones, que fueron preparados para contraer EM, no desarrollaron la enfermedad.
Los investigadores creen que los tratamientos para agotar las células CXCR6 + podrían mitigar la EM y posiblemente otros trastornos autoinmunes, mientras que en gran medida dejarían intactas otras defensas inmunes de células T. La nueva compañía, Edelweiss Immune, llevará adelante la investigación.
"Muchos medicamentos se han desarrollado para tratar enfermedades autoinmunes, como los glucocorticoides y los reactivos citotóxicos", dice Hou. "Sin embargo, ninguno se dirige selectivamente a las células T patógenas, y el uso a largo plazo de agentes inmunosupresores resulta en inmunosupresión amplia y defensas inmunes comprometidas. Se necesitan terapias con mejor selectividad, seguridad y eficacia ".
Los coautores del estudio en Boston Children's fueron Koichi Yuki del Departamento de Anestesiología, Cuidados Críticos y Medicina del Dolor; Jessica Cooley del Programa de Medicina Celular y Molecular; Lauren Henderson y Peter Nigrovic del Programa de Reumatología; y Mark Gorman delDepartamento de Neurología. El trabajo fue apoyado por el NIH R21 AI117440, RO1 AR065538, KO8 AR073339, K08 AR072791, P30 AR070253 y la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza 316030_150768, 310030_146130.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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