Investigadores del UT Southwestern Medical Center, en colaboración con una empresa de biotecnología de California, han desarrollado un medicamento potencial para tratar la enfermedad renal poliquística, una enfermedad genética incurable que a menudo conduce a insuficiencia renal en etapa terminal.
El medicamento, ahora llamado RGLS4326, se encuentra en pruebas preclínicas con animales en Regulus Therapeutics Inc., con sede en San Diego. Se espera una nueva presentación de medicamentos en investigación para allanar el camino para los ensayos clínicos en humanos a finales de este año, dijo el Dr. Vishal Patel, Profesor Asistentede Medicina Interna en UT Southwestern.
El Dr. Patel es autor principal de un estudio que describe una investigación que condujo al desarrollo del medicamento, publicado en línea en Comunicaciones de la naturaleza .
que afecta a unas 600,000 personas en los EE. UU., La enfermedad renal poliquística autosómica dominante PQRAD provoca la formación de numerosos quistes llenos de líquido en el riñón. Un riñón afectado, normalmente del tamaño de un puño humano, a veces crece tan grande como un balón de fútbol.A medida que aumenta su número y tamaño, estos quistes eventualmente interfieren con la capacidad del riñón para filtrar la sangre y eliminar los desechos corporales. Los quistes pueden crecer silenciosamente durante décadas hasta que aparezcan síntomas como sangre en la orina, dijo el Dr. Patel. Aproximadamente la mitad de los afectadoscon PQRAD sufren insuficiencia renal a los 60 años, según la National Kidney Foundation.
"No hay un solo medicamento en el mercado estadounidense en este momento para tratar la enfermedad", dijo el Dr. Patel. "Una vez que sus riñones fallan, su única opción para sobrevivir es recibir un trasplante o comenzar la diálisis".
En 2009, el Dr. Patel comenzó a buscar microARN que pudieran ser la base de la progresión de ADPKD. Los microARN, o MiR para abreviar, son pequeños fragmentos de ARN que interfieren con la expresión génica normal.
La prueba de que tales fragmentos de ARN existían llegó a principios de la década de 1990; su presencia en humanos se informó por primera vez en 2000. Esos descubrimientos generaron una gran cantidad de interés en el desarrollo de medicamentos para tratar enfermedades causadas por microARN, dijo el Dr. Patel - enparte porque el proceso puede ser sencillo una vez que se identifica el fragmento que causa el problema.
"Debido a que los miR son tan pequeños, los medicamentos pueden diseñarse fácilmente contra ellos. Y dado que conocemos la secuencia de nucleótidos de cada microRNA conocido, todo lo que se requiere es preparar un anti-miR con una secuencia que sea exactamente lo opuesto almiR ", dijo.
En este estudio, los investigadores del laboratorio del Dr. Patel se centraron en el grupo de microARN 17 ~ 92 después de la identificación de posibles objetivos de miR. Una subvención de los Institutos Nacionales de Salud financió la investigación de UTSW. En 2013, el Dr. Patel y otros investigadores informaron Actas de la Academia Nacional de Ciencias que este grupo de microARN realmente parecía promover el crecimiento de quistes renales.
Utilizando cuatro modelos de ratón, los investigadores luego estudiaron si inhibir este microARN podría retrasar el crecimiento del quiste y, por lo tanto, retrasar la progresión de ADPKD. Descubrieron que eliminar genéticamente el microARN-17 ~ 92 ralentizaba el crecimiento del quiste y duplicaba con creces la vida útil de algunos ratones analizados.
Basado en ese hallazgo, el laboratorio del Dr. Patel colaboró con Regulus Therapeutics para probar un medicamento anti-microRNA-17. El medicamento de prueba desaceleró el crecimiento de quistes renales en dos modelos de ratón y en cultivos celulares de quistes renales humanos, según el estudio..
en el Comunicaciones de la naturaleza estudio, los investigadores de UTSW también informaron cómo miR-17 causa la proliferación de quistes: la molécula esencialmente reprograma el metabolismo de las células renales para que las estructuras celulares llamadas mitocondrias usen menos nutrientes, liberando recursos para crear partes celulares que se conviertan en quistes. MiR-17Lo logran reprimiendo una proteína involucrada en la producción de ARN llamado receptor alfa activado por proliferador de peroxisoma, encontraron los investigadores.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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