Los científicos de la Universidad de Sheffield forman parte de una colaboración internacional para desarrollar una nueva clase de medicamentos para tratar una enfermedad renal genética común que es una causa importante de insuficiencia renal.
En colaboración con la empresa de biotecnología Mironid, con sede en Glasgow, y sus colegas en los EE. UU., Los investigadores de Sheffield han llevado a cabo pruebas de laboratorio exitosas de un compuesto desarrollado por Mironid para tratar la enfermedad renal poliquística autosómica dominante PQRAD, una enfermedad hereditaria progresiva que afecta a más de60,000 personas en el Reino Unido y alrededor de 12 millones de personas en todo el mundo.
ADPKD es causado por una falla genética que interrumpe el desarrollo normal de las células renales y hace que se formen quistes dentro de los riñones. Los quistes, que son como ampollas llenas de líquido, crecen y eventualmente destruyen el tejido renal normal haciendo que los riñones dejen de funcionaradecuadamente. Esto deja a los pacientes que necesitan tratamientos que salvan vidas, como diálisis o un trasplante de riñón.
En las células ADPKD, los quistes se desarrollan y crecen porque expresan niveles más altos de lo normal de una 'molécula mensajera' llamada AMP cíclico o cAMP. Una de las muchas funciones conocidas de cAMP es decirles a las células cuándo dividirse y cuándo secretarlíquido.
El nuevo compuesto descubierto por Mironid activa una enzima llamada PDE4, cuyo papel natural es descomponer el cAMP. Los investigadores de Mironid Ltd describen cómo los nuevos activadores de moléculas pequeñas de las enzimas PDE4 actúan para suprimir la señalización de cAMP que conduce la enfermedad.
Utilizando líneas celulares y tejidos de pacientes derivados de riñones de pacientes con ADPKD, los investigadores de Sheffield y en los EE. UU. Confirmaron que cuando el compuesto Mironid activó PDE4, se redujeron los niveles de cAMP en las células de la enfermedad y se suprimió el número y el crecimiento de los quistesLos hallazgos se publican hoy 18 de junio de 2019 en la revista estadounidense Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
Además, la naturaleza reversible del compuesto significa que la actividad de PDE4 puede controlarse de forma rápida y precisa en pacientes, de acuerdo con la dosis decidida por el médico. Esto sugiere que un tratamiento futuro para la PQRAD podría adaptarse a las necesidades individuales de un paciente yla gravedad de su enfermedad sin los efectos secundarios observados con otros enfoques. En teoría, el compuesto también podría suprimir la formación de quistes debido a ADPKD en otros órganos aparte del riñón, especialmente en el hígado.
El profesor Albert Ong, un consultor nefrólogo y profesor de medicina renal que dirigió los experimentos realizados en la Universidad de Sheffield dijo: "El desarrollo de fármacos generalmente se enfoca en buscar formas de bloquear procesos moleculares y químicos, no encenderlos, así que esto esun modo de acción poco común. Como investigador, es muy emocionante involucrarse en el desarrollo en una etapa temprana de una clase completamente nueva de drogas.
"También es muy alentador para mí como médico ya que, como la mayoría de las enfermedades genéticas, la PQRAD no se puede curar. Este descubrimiento me da la esperanza para los muchos pacientes que veo en mis clínicas de que podría haber otro nuevo tratamiento efectivo en el futuro para mantenerLa enfermedad está bajo control durante mucho más tiempo, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos como el tolvaptán.
"Me encantaría pensar que la PQRAD podría algún día ser una enfermedad que las personas puedan manejar con éxito durante toda su vida natural, en lugar de una que podría acortar sus vidas".
El siguiente paso de Mironid es refinar los compuestos antes de poder desarrollar un nuevo medicamento para tratar a pacientes con ADPKD.
El Dr. David Henderson, investigador principal de Mironid agregó: "Esta emocionante publicación destaca la ciencia innovadora detrás de nuestra tecnología de activación LoAc® PDE4. Estas pequeñas moléculas de primera clase tienen el potencial de abordar la necesidad clínica insatisfecha en la enfermedad renal poliquística dominante autosómicaADPKD, y potencialmente tienen una mayor utilidad en diferentes áreas terapéuticas donde la señalización celular desequilibrada impulsa la progresión de la enfermedad. Mirando hacia el futuro, estamos entusiasmados y entusiasmados en nuestra colaboración continua para traducir este enfoque novedoso en un beneficio terapéutico real ".
Kidney Research UK ha financiado el trabajo sobre ADPKD en la Universidad de Sheffield durante varios años, ayudando a desarrollar un conocimiento vital sobre el mecanismo de la enfermedad y las formas en que podría manejarse.
La directora ejecutiva de la organización benéfica, Sandra Currie, dijo: "Estamos orgullosos de haber apoyado varios estudios de ADPKD dirigidos por el profesor Ong y su equipo en Sheffield a lo largo de los años. Más recientemente, financiamos las investigaciones del profesor Ong sobre cómo controlar el 'molécula mensajera ', AMP cíclico, que afecta la velocidad a la que los quistes crecen y se expanden en los riñones.
"Es una noticia realmente alentadora que esta colaboración con Mironid ahora haya probado con éxito un compuesto que reduce los niveles de la molécula de AMP cíclico. Esto podría traer una nueva esperanza a los 12 millones de personas que viven con ADPKD en todo el mundo - esperamosnuevos desarrollos."
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Materiales proporcionado por Universidad de Sheffield . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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