Justo antes del Día de las Enfermedades Raras de 2017, un estudio del Centro Monell y las instituciones colaboradoras proporciona una nueva visión de las causas de la trimetilaminura TMAU, un trastorno metabólico de transmisión genética que conduce a la acumulación de una sustancia química que huele a pescado en descomposición.
Aunque TMAU se ha atribuido únicamente a mutaciones en un solo gen llamado FMO3 , el nuevo estudio combinó enfoques sensoriales y genéticos para identificar genes adicionales que pueden contribuir a TMAU. Los resultados indican que las pruebas genéticas para identificar mutaciones en el FMO3 el gen puede no ser suficiente para identificar la causa subyacente de todos los casos de TMAU.
TMAU se clasifica como una "enfermedad rara", lo que significa que afecta a menos de 200,000 personas en los Estados Unidos. Sin embargo, su incidencia real sigue siendo incierta, debido en parte a técnicas de diagnóstico no concluyentes.
"Nuestros hallazgos pueden brindar cierta tranquilidad a las personas que informan síntomas de olor a pescado pero no tienen mutaciones en el FMO3 gen ", dijo el genetista de comportamiento de Monell Danielle R. Reed, PhD, autora principal del estudio.
Los síntomas angustiantes social y psicológicamente de TMAU son el resultado de la acumulación de trimetilamina TMA, un compuesto químico producido naturalmente a partir de muchos alimentos ricos en el componente dietético, colina. Estos alimentos incluyen huevos, ciertas legumbres, germen de trigo, pescado de agua salada yvísceras. La TMA, que tiene un olor desagradable, a pescado, normalmente se metaboliza por la enzima hepática monooxigenasa 3 que contiene flavina FMO3 en un metabolito inodoro.
Las personas con TMAU no pueden metabolizar TMA, presumiblemente debido a defectos en el subyacente FMO3 gen que da como resultado instrucciones defectuosas para producir enzimas FMO3 funcionales. La TMA, junto con su olor desagradable asociado, luego se acumula y se excreta del cuerpo en orina, sudor, saliva y aliento.
Sin embargo, algunas personas que informan tener síntomas de olor a pescado de TMAU no tienen mutaciones severamente disruptivas en el FMO3 gen. Esto llevó a los investigadores a sospechar que otros genes también pueden contribuir al trastorno.
En el nuevo estudio, informado en la revista de acceso abierto BMC Medical Genetics , el equipo de investigación combinó una técnica de secuenciación de genes conocida como análisis de exoma con modelado sofisticado por computadora para buscar genes adicionales relacionados con TMAU.
El estudio comparó datos sensoriales, metabólicos y genéticos de diez individuos seleccionados al azar de 130 sujetos previamente evaluados para TMAU en el Centro Monell.
El olor corporal de cada sujeto fue evaluado en el laboratorio por un panel sensorial capacitado antes y después de una prueba metabólica para medir la producción de TMA durante 24 horas después de la ingestión de una cantidad establecida de colina.
Aunque la prueba de desafío de colina confirmó un diagnóstico de TMAU al revelar un alto nivel de TMA urinaria en los 10 sujetos, los análisis genéticos revelaron que el FMO3 el gen parecía ser normal en cuatro de los 10. Análisis adicionales revelaron defectos en varios otros genes que podrían contribuir a la incapacidad de metabolizar la TMA olorosa.
"Ahora sabemos que otros genes no FMO3 puede contribuir a TMAU. Estos nuevos genes pueden ayudarnos a comprender mejor la biología subyacente del trastorno y tal vez incluso identificar tratamientos ", dijo Reed.
Los síntomas de olor de TMAU pueden ocurrir en intervalos irregulares y aparentemente impredecibles. Esto hace que la enfermedad sea difícil de diagnosticar, ya que los pacientes pueden parecer inodoros cuando consultan a un profesional de la salud.
Esto se evidenció en el estudio actual. Aunque todos los sujetos informaron síntomas frecuentes de olor a pescado, el panel sensorial no consideró que ninguno tuviera un olor a pescado en el momento del desafío con colina.
El químico analítico orgánico de Monell, George Preti, PhD, también autor principal, comentó sobre las implicaciones diagnósticas de los hallazgos combinados, "Independientemente de la presentación sensorial actual o la genética FMO3, la prueba de desafío de colina confirmará la acumulación de TMA que revelala presencia del trastorno "
En el futuro, a los investigadores les gustaría repetir los análisis genéticos en una cohorte más grande de pacientes con TMAU sin FMO3 mutaciones para confirmar qué otros genes están involucrados en el trastorno.
"Dicha información puede identificar odorantes adicionales producidos por pacientes con TMAU positivo e informar el desarrollo futuro de terapias basadas en genes", dijo Preti.
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Materiales proporcionado por Monell Chemical Senses Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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