Los investigadores del Boston Children's Hospital han descubierto una nueva vía molecular que inhibe la mielinización de las neuronas en los cerebros de pacientes con el raro trastorno genético complejo de esclerosis tuberosa TSC. El estudio, "CTGF / CCN2 neuronal regula negativamente la mielinización en un modelo de ratóndel complejo de esclerosis tuberosa ", que se publicará en línea el 9 de febrero en El diario de la medicina experimental , sugiere nuevas formas de tratar algunos de los síntomas neurológicos asociados con el CET, incluidos el autismo y la epilepsia.
El TSC es causado por mutaciones en los genes TSC1 y TSC2. La enfermedad afecta aproximadamente a 1 de cada 6,000 personas y se caracteriza por el crecimiento de numerosos tumores benignos en diferentes tejidos del cuerpo, incluidos el cerebro, la piel, los ojos, los riñones, el corazóny pulmones. Muchos pacientes también tienen síntomas neurológicos como epilepsia, discapacidad intelectual y autismo. Los cerebros de los pacientes muestran varias estructuras anormales. En particular, los pacientes con CET con autismo muestran defectos en la organización de su materia blanca, las regiones del cerebrodonde las células de oligodendrocitos protegen los axones neuronales envolviéndolos en una vaina aislante de mielina.
Mustafa Sahin y sus colegas encontraron previamente que los ratones cuyas neuronas carecen de TSC1 no pueden mielinizar sus axones correctamente, pero la razón de este defecto no estaba clara. El equipo de Sahin en el Boston Children's Hospital y la Facultad de Medicina de Harvard ahora revela que las neuronas que carecen de TSC1 secretan mayores cantidades deuna proteína llamada factor de crecimiento del tejido conectivo CTGF y que esta proteína impide el desarrollo de oligodendrocitos y la mielinización. Al eliminar el gen que codifica CTGF se restauró la capacidad de los oligodendrocitos a los axones mielinizados en ratones que carecen de TSC1 neuronal.
Sahin y sus colegas encontraron que los niveles de CTGF también se elevaron en las neuronas derivadas de pacientes con TSC. "Nuestro estudio proporciona la primera descripción de un mecanismo molecular que podría ser la base de la microestructura aberrante de la sustancia blanca en pacientes con TSC", dice Sahin. "Estudios futuros deLos efectos del CTGF en el desarrollo de oligodendrocitos serán un objetivo importante para el descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos ".
Los investigadores agregan que el papel del CTGF secretado por las neuronas debe investigarse en otras enfermedades de mielinización, incluida la esclerosis múltiple y algunas formas de parálisis cerebral.
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Materiales proporcionado por The Rockefeller University Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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