Los ensayos clínicos de una nueva inmunoterapia, pembrolizumab, han demostrado que prolonga significativamente la vida de los pacientes con cáncer de vejiga y es activa contra un subtipo raro de melanoma, llamado melanoma de la mucosa. Los hallazgos se presentaron en dos presentaciones en el European CancerCongreso 2017.
Hasta ahora, el melanoma de la mucosa a menudo ha sido excluido de los tratamientos de inmunoterapia para la enfermedad. El melanoma generalmente ocurre en la piel y es causado por la exposición a la radiación ultravioleta como la luz solar. El melanoma de la mucosa ocurre en las superficies húmedas que recubren las cavidades del cuerpo., como las vías respiratorias, el tracto digestivo y el tracto genitourinario, y no es causada por la radiación UV; no hay una causa conocida. Constituye aproximadamente el uno por ciento de todos los melanomas y tiene un mal pronóstico, generalmente debido a un diagnóstico tardío.La mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica cáncer que se ha diseminado a otras partes del cuerpo sobreviven durante menos de un año si han recibido tratamientos convencionales.
Al informar los resultados de tres ensayos de pembrolizumab para pacientes con melanoma avanzado, el Dr. Marcus Butler, médico oncólogo del Centro de Cáncer Princess Margaret, Toronto, Canadá, dijo a ECCO2017 que 84 de los 1567 pacientes en KEYNOTE-001, 002 y006 estudios tenían melanoma mucoso avanzado.
"Dieciséis de estos pacientes 19% respondieron al tratamiento con pembrolizumab, de los cuales 12 todavía están vivos sin que su enfermedad progrese y, hasta ahora, el tiempo más largo que algunos de estos pacientes han seguido siendo tratados con éxito es más de 27 meses," él dijo.
De los 1483 pacientes en estos ensayos KEYNOTE que tenían otras formas de melanoma avanzado y que recibieron al menos una dosis de pembrolizumab, el 33% respondió al tratamiento, el 72% seguía vivo sin que su enfermedad progresara y la mediana promedio en generalel tiempo de supervivencia fue de casi dos años. La mediana de supervivencia general para pacientes con melanoma de la mucosa fue de 11.3 meses.
"La inmunoterapia para el melanoma ha revolucionado el tratamiento de la enfermedad. Hay algunos pacientes con melanoma de la mucosa que han tenido respuestas completas al pembrolizumab y esencialmente vuelven a una vida normal. Algunos, por supuesto, tienen respuestas menos espectaculares, pero aún se benefician deterapia. En estudios anteriores, se excluyó el melanoma de la mucosa ya que es un subtipo raro. Estos hallazgos sugieren que a los pacientes con melanoma de la mucosa se les debe ofrecer inmunoterapia como tratamiento estándar y no excluido. Las tasas de respuesta pueden ser un poco más bajas que para otros tipos de melanoma,por lo que se deben realizar más estudios para mejorar el beneficio "
Pembrolizumab funciona uniéndose a PD-1 y bloqueando la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así las células de linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas. PD-1 programadola proteína de muerte celular 1 es un receptor en la superficie de las células T los glóbulos blancos que forman parte del sistema inmune, mientras que PD-L1 ligando de muerte programada 1 es una molécula que se une a PD-1 y esa menudo se sobreexpresa en la superficie de las células cancerosas, lo que les permite evadir el sistema inmunitario y permitir que el cáncer crezca y se propague.
En los ensayos KEYNOTE, el 70% de los pacientes con melanoma de la mucosa con estado PD-L1 conocido tenían tumores PD-L1 positivos.
"Los datos presentados aquí son importantes porque prueban que los pacientes con melanoma de la mucosa pueden beneficiarse de la terapia anti-PD-1 y no deben ser excluidos de este tratamiento", dijo el Dr. Butler. "En esta etapa no sabemos por quéalgunos pacientes con melanoma de la mucosa respondieron al pembrolizumab, mientras que otros no. Esta es una pregunta importante y la investigación está en curso ".
El noventa por ciento de los pacientes con melanoma de la mucosa ya habían recibido al menos un tratamiento previo y el 39% de ellos habían recibido ipilimumab, un tipo de anticuerpo monoclonal que ya se usa en el tratamiento del melanoma. El Dr. Butler dijo: "Nuestros resultados muestranque los pacientes se beneficiaron de pembrolizumab independientemente de si habían sido tratados previamente con ipilimumab ".
Los pacientes en los ensayos KEYNOTE recibieron pembrolizumab por vía intravenosa a dosis de 2 mg / kg o 10 mg / kg cada tres semanas, o 10 mg / kg cada dos semanas.
El presidente del Congreso y presidente de ECCO, profesor Peter Naredi, de la Academia Sahlgrenska, Universidad de Gotemburgo, Suecia, que no participó en la investigación, comentó: "Para los tipos de cáncer raros es difícil evaluar nuevos tratamientos en condiciones normalesensayos de gran tamaño. Pero aquí Butler y sus colegas reúnen tres ensayos y muestran que también se producen respuestas duraderas con pembrolizumab en pacientes con melanoma de la mucosa ".
En una segunda presentación de última hora, el Dr. Andrea Necchi, médico tratante del Departamento de Oncología Médica del Instituto Nacional de Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milán, Italia, dijo que los resultados del ensayo fase III KEYNOTE-045 mostraron que el tratamiento conEl pembrolizumab resultó en una supervivencia general más prolongada con menos efectos secundarios para los pacientes con cáncer de vejiga urotelial avanzado previamente tratado en comparación con los pacientes que recibieron quimioterapia.
Dijo: "KEYNOTE-045 es un estudio histórico. Representa un avance real en el tratamiento de segunda línea del cáncer de vejiga avanzado porque el pembrolizumab es la primera terapia que muestra una ventaja de supervivencia significativa sobre la quimioterapia para estos pacientes".
"Los pacientes que fueron tratados con pembrolizumab vivieron significativamente más tiempo que los pacientes que fueron tratados con quimioterapia; la mediana de supervivencia general fue de 10.3 meses con pembrolizumab y 7.4 meses con quimioterapia. Además de ayudar a los pacientes a vivir más tiempo, más pacientes tratados con pembrolizumab respondieron atratamiento y durante más tiempo que los tratados con quimioterapia; la tasa de respuesta objetiva el porcentaje de pacientes cuyos tumores se encogieron o desaparecieron fue casi dos veces mayor con pembrolizumab: 21% en comparación con 11% en quimioterapia.no se ha alcanzado la respuesta para los pacientes que respondieron al pembrolizumab, mientras que la duración media de la respuesta para los pacientes que respondieron a la quimioterapia fue de solo 4,3 meses. Estimamos que casi el doble de los respondedores del pembrolizumab responderán a la terapia durante al menos un año: 68% versus 35% "
Dijo que se observaron beneficios de supervivencia y respuesta para pembrolizumab independientemente de los niveles de expresión de PD-L1.
"Además del beneficio de supervivencia general sobre la quimioterapia, el pembrolizumab también se asoció con una incidencia mucho menor de efectos secundarios relacionados con el tratamiento. Esto es importante porque esta población de pacientes tiende a ser principalmente pacientes de edad avanzada que tienen muchas otras enfermedades y afecciones de saludtambién. Estos resultados respaldan el uso de pembrolizumab como el nuevo estándar de atención para el cáncer de vejiga avanzado ", concluyó el Dr. Necchi.
Se informaron efectos secundarios de cualquier grado de gravedad en el 61% de los pacientes tratados con pembrolizumab en comparación con el 90% de los pacientes tratados con quimioterapia, y los efectos secundarios más graves que fueron de grado 3, 4 o 5 el grado más grave fueronreportado en 15% y 49% de los pacientes, respectivamente.
El cáncer de vejiga urotelial es el séptimo cáncer más común en hombres y el decimoséptimo más común en mujeres en todo el mundo. Aproximadamente 430,000 casos nuevos se diagnostican cada año en todo el mundo; en la Unión Europea UE hay aproximadamente 180,500 casos nuevos cada año y38,200 personas mueren por eso.
Actualmente no existe una terapia estándar de segunda línea para el cáncer de vejiga avanzado. Las quimioterapias paclitaxel, docetaxel y vinflunina se usan comúnmente pero proporcionan un beneficio limitado. El estudio KEYNOTE-45 aleatorizó a 542 pacientes de 29 países entre noviembre de 2014 y noviembre de 2015 paraya sea pembrolizumab 200 mg, administrados por vía intravenosa una vez cada tres semanas durante un máximo de 24 meses o una de las tres opciones de quimioterapia elegidas por los investigadores del estudio. Todos los pacientes tenían cáncer urotelial avanzado que ya había sido tratado con quimioterapia basada en platino.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por ECCO-la Organización Europea del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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