La dietilamida del ácido lisérgico, más comúnmente conocida como "LSD" o simplemente "ácido", es uno de los alucinógenos más potentes y de mayor duración, pero los investigadores nunca han entendido por qué los efectos del LSD persisten durante 12 horas o más. La clave paraLa longevidad psicodélica de la droga radica en cómo encaja en los receptores en el cerebro, como se informó en un estudio que apareció el 26 de enero en Celda .
"Cuando era más joven, y The Grateful Dead todavía estaba cerca, ocasionalmente iba a conciertos de Grateful Dead. Mucha gente tomaba LSD y drogas similares durante los conciertos, y sería interesante estar en el estacionamiento escuchando a la gentepreguntándose cuándo terminaría su experiencia con LSD ", dice Bryan Roth, profesor de farmacología de la Universidad de Carolina del Norte y coautor principal del estudio." Muchas personas que toman el medicamento no saben cuánto tiempodura."
Los científicos del laboratorio de Roth en UNC capturaron imágenes de cristalografía imágenes que muestran cómo se ordenan los átomos de una molécula de una molécula de LSD unida a un receptor de serotonina humano y descubrieron que la molécula de LSD estaba encajada en el bolsillo de unión del receptor en un ángulo que nadie teníaAdemás de eso, parte de la proteína receptora se había plegado sobre el LSD como una tapa, sellando el medicamento dentro.
"Una vez que el LSD entra en el receptor, una tapa se coloca sobre el LSD, por lo que básicamente queda atrapado en el receptor y no puede salir", dice Roth. "El LSD tarda mucho tiempo en llegar al receptor, y luegouna vez que se enciende, no se baja ", agregó.
Este hallazgo explica por qué los viajes de LSD duran un día completo, a pesar de que las dosis de LSD son extremadamente pequeñas, la dosis promedio es de aproximadamente 100 microgramos, y las moléculas de LSD se eliminan del torrente sanguíneo en un par de horas.Ha habido un resurgimiento tentativo en la prueba de LSD para algunas afecciones médicas, comprender el mecanismo de sus acciones potentes y duraderas puede ayudar a los desarrolladores de medicamentos a diseñar medicamentos psiquiátricos más efectivos con menos efectos secundarios, dicen los investigadores.
Si bien es especulativo, los resultados del estudio pueden ayudar a los investigadores a pensar en cómo podría funcionar la microdosificación de LSD. Aproximadamente 1 de cada 10 estadounidenses ha tomado LSD en algún momento de su vida, pero cada vez más, las personas están tomando LSD en dosis demasiado pequeñas para causar alucinacionescon el objetivo de aumentar su creatividad y contrarrestar la depresión. La microdosis de LSD nunca se ha probado clínicamente, y muchos científicos han dudado de que tomar cantidades tan pequeñas del medicamento tenga un efecto detectable. Pero cuando el grupo de Roth expuso células vivas en un PetriEstas pequeñas dosis de LSD afectaron la señalización de los receptores y aún se desconoce cómo esta señalización se traduciría en un efecto sobre el estado de ánimo o la percepción de una persona, aunque los estudios demuestran las acciones notablemente potentes de LSD enseñalización celular.
La capacidad del LSD para encajar y dejar que el "cierre" del receptor se cierre sobre él depende de las estructuras químicas específicas tanto del medicamento como del receptor. Cuando el equipo expuso células con receptores mutantes que tenían tapas más flexibles al LSD, el LSD se unió másrápidamente y también salió del receptor mucho más rápido. Esos eventos de unión de LSD cortos produjeron patrones de señalización muy diferentes que los eventos de unión más largos.
"Creo que es importante que la industria farmacéutica comprenda que incluso si modifica solo un pequeño aspecto de cualquier compuesto, puede afectar la forma en que todo el compuesto se encuentra en el receptor, y eso afecta el rendimiento del compuesto", dice el estudio primeroautor Daniel Wacker, becario postdoctoral en UNC.
Los investigadores enfatizaron que no abogan por el uso de LSD, ya que es una droga ilegal y potencialmente peligrosa. Sin embargo, sus posibles aplicaciones médicas y su enorme impacto en la cultura pop, justifican una comprensión de sus modos de acción y formas en quese pueden modificar
Un estudio separado sobre LSD, publicado el 26 de enero en Biología actual descubrió que uno de los receptores que el equipo probó desempeña un papel en la experiencia musical de la gente mientras toma LSD.
Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional de Salud Mental, una beca Terman Faculty Fellowship y la distinguida Cátedra de Farmacología Michael Hooker.
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