Un esteroide sintetizado que refleja uno producido naturalmente por el tiburón pez perro previene la acumulación de una proteína letal implicada en algunas enfermedades neurodegenerativas, informa un equipo de investigación internacional que estudia un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. El agrupamiento de esta proteína, alfa-sinucleína, esel sello distintivo del Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, lo que sugiere un nuevo compuesto potencial para la investigación terapéutica.
El hallazgo, publicado en línea en Actas de la Academia Nacional de Ciencias también demostró que el esteroide sintetizado, llamado escualamina, redujo la toxicidad de los grupos de alfa-sinucleína que ya existían.
Los resultados del estudio preclínico muestran que la escualamina previene y elimina la acumulación de alfa-sinucleína dentro de las neuronas al despegar la proteína de la pared interna de las células nerviosas, donde se adhiere y se acumula en grupos tóxicos, dicen los investigadores.
El modelo animal utilizado para este estudio, C. elegans, es un gusano nematodo diseñado genéticamente para producir alfa-sinucleína humana en sus músculos. A medida que estos gusanos envejecen, la alfa-sinucleína se acumula dentro de sus células musculares causando daño celular y parálisis.
"Pudimos ver literalmente que la escualamina, administrada por vía oral a los gusanos, no permitió que la alfa-sinucleína se agrupara, y evitó la parálisis muscular dentro de los gusanos", dice el coautor principal del estudio, Michael Zasloff, MD, PhD, profesorde cirugía y pediatría en la Facultad de medicina de la Universidad de Georgetown y director científico del MedStar Georgetown Transplant Institute.
El autor principal del estudio, el estudiante graduado Michele Perni, y otros autores co-senior, Michele Vendruscolo, PhD y Christopher M. Dobson, DPhil, ScD, son de la Universidad de Cambridge. Un autor co-senior adicional, Adriaan Bax, PhD,es del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón NIDDK, parte de los Institutos Nacionales de Salud NIH en Bethesda, Maryland. Científicos de los Países Bajos, Italia y España también contribuyeron a esta investigación.
Zasloff, experto en sistemas inmunes innatos, ha estado estudiando escualamina durante más de 20 años. La descubrió en tiburones pez perro en 1993 y la sintetizó en 1995 en un proceso que no implica el uso de ningún tejido de tiburón natural.Su investigación, así como la de otros científicos, ha establecido propiedades antivirales y anticancerígenas del compuesto. Este es el primer estudio que muestra que tiene beneficios neurológicos en modelos in vivo de Parkinson.
En la enfermedad de Parkinson, la alfa-sinucleína, una proteína normal presente en el sistema nervioso, forma grupos tóxicos que dañan y finalmente destruyen las neuronas en las que se forman. Se han realizado importantes investigaciones para descubrir compuestos que impiden la formación de estas masas,representando así la terapéutica potencial para la enfermedad de Parkinson.
En este estudio, los investigadores demostraron en una serie de experimentos in vitro que la escualamina, una molécula cargada positivamente con una alta afinidad por las membranas cargadas negativamente, podría literalmente "lanzar" la alfa-sinucleína de las membranas cargadas negativamente, donde la proteína se une, previniendo la formación de grumos tóxicos.
El equipo de investigación también demostró que la escualamina podría proteger a las células neuronales humanas sanas de ser dañadas por la exposición a masas tóxicas preformadas de alfa-sinucleína, evitando que se adhieran a la membrana externa de las células neuronales.
Los investigadores luego extendieron estos estudios a un sistema vivo, C. elegans, un modelo bien estudiado de la enfermedad de Parkinson. "La escualamina administrada por vía oral evitó la formación de grupos tóxicos de alfa-sinucleína en este complejo animal y rescató al animal de la pérdidade movilidad ", explica Zasloff." Este experimento nos enseñó que el mecanismo básico demostrado in vitro logró el resultado esperado en un animal ".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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