Un equipo internacional de científicos ha identificado variantes del gen EBF3 que causan un trastorno del desarrollo con características en común con el autismo. La identificación de estas variantes genéticas conduce a una mejor comprensión de estas condiciones complejas y abre la posibilidad de diagnosticar otros pacientes previamente no diagnosticados contrastornos clínicos similares. El estudio aparece en el American Journal of Human Genetics .
"Investigamos las causas genéticas de afecciones neurológicas complejas de diversos tipos, como los trastornos del espectro autista y la discapacidad intelectual", dijo el primer autor, el Dr. Hsiao-Tuan Chao, investigador postdoctoral de neurología pediátrica en el Baylor College of Medicine ".Estas condiciones son duraderas, se manifiestan muy temprano en la vida y varían de leves a severas. Pueden afectar diferentes funciones neurológicas; sin embargo, a veces tienen similitudes superpuestas. Para muchas de estas condiciones no existe un diagnóstico definitivo, los tratamientos son limitados y existenno hay cura ". Chao y sus colegas han dado un paso hacia una mejor comprensión de algunas de estas afecciones. Descubrieron nuevas mutaciones del gen EBF3 en tres pacientes que presentan un síndrome recientemente descrito". Las características principales de los pacientes incluyen retraso en el desarrollo, problemas de coordinación, expresiones faciales limitadas a una edad temprana y comunicación verbal y comportamientos sociales anormales. También pueden presentarse con repetitivosmovimientos motores, umbral alto para el dolor y deterioro cognitivo ", dijo Chao."Este síndrome recientemente descrito tiene muchas similitudes con lo que vemos en los trastornos del espectro autista, pero también diferencias importantes".
Los investigadores utilizaron la secuenciación completa del exoma, una técnica de laboratorio que permite la identificación de todos los genes en el genoma de un individuo. En los pacientes, identificaron dos nuevas variantes del gen EBF3 que no estaban presentes en los padres de los pacientes. Mutaciones deEBF3 son raros en la población general, pero más comunes en una población de individuos con trastornos del espectro autista y discapacidad intelectual.
"Se sabe que el gen es esencial para el desarrollo normal del sistema nervioso", dijo Chao. "Es uno de los factores clave involucrados en cómo las neuronas se desarrollan y se conectan entre sí, pero no se ha estudiado en detalle.modelos animales, las mutaciones que hacen que el gen pierda su función provocan la muerte del embrión. EBF3 nunca antes se había asociado con una enfermedad ".
Los modelos muestran que el gen EBF3 causa trastornos del neurodesarrollo
Que los tres pacientes con trastornos del desarrollo tienen mutaciones en el mismo gen no es prueba suficiente de que las mutaciones causen la afección. Para determinar si las mutaciones pueden causar problemas de desarrollo neurológico, los científicos probaron el efecto de las mutaciones en la mosca de la fruta de laboratorio, Drosophilamelanogaster.
"Diseñamos genéticamente moscas de la fruta para transportar las mutaciones presentes en los pacientes", dijo Chao. "El producto defectuoso del gen no pudo llevar a cabo las funciones del gen normal; el efecto es tan grave que los embriones de mosca nosobrevivir. Por otro lado, cuando presentamos la versión normal del gen humano, los archivos se desarrollaron normalmente ".
diagnóstico mejorado
La identificación de variantes de EBF3 que pueden causar trastornos del neurodesarrollo ha mejorado el diagnóstico genético de estas afecciones. "Podemos proporcionar un diagnóstico genético para pacientes que no conocían la causa de su afección", dijo Chao. "Esto proporcionaalgo de alivio para sus padres y la posibilidad de buscar el apoyo de una comunidad de padres cuyos hijos se ven afectados por trastornos similares. Además, al comprender mejor cómo las personas se ven afectadas por la disfunción EBF3, nosotros, como médicos, estamos mejor equipados para pronosticarlos resultados de desarrollo para estos niños "." Poder ver nuestra investigación en moscas de la fruta nos ayuda a diagnosticar a un paciente en nuestro propio hospital fue muy gratificante. Conocer la base genética permite obtener más información sobre este trastorno del cerebro ", dijo el Dr.Michael F. Wangler, profesor asistente de genética molecular y humana en Baylor, autor principal del artículo.
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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