Los investigadores del Centro de Cáncer de Yale han identificado un nuevo subtipo de cáncer de seno triple negativo que muestra una respuesta significativamente mejorada a la quimioterapia. Los pacientes con el subtipo "BRCA deficiente" recientemente definido experimentaron una mejor supervivencia con quimioterapia. El estudio fue publicado el 13 de diciembre en Medicina PLOS .
El cáncer de seno triple negativo TNBC afecta desproporcionadamente a las mujeres más jóvenes y a las mujeres de ascendencia africana, lo que contribuye a las disparidades de salud. En la era de la terapia personalizada contra el cáncer, los pacientes con TNBC siguen teniendo un riesgo considerablemente mayor de recaída y muerte que los pacientes con otro cáncer de senosubtipos, debido a la naturaleza agresiva de TNBC y la falta de nuevas terapias dirigidas para la enfermedad.
El estudio dirigido por Yale realizó una secuenciación completa del exoma ¬ - una técnica para secuenciar todos los genes expresados en un genoma ¬ - en tumores TNBC para identificar mutaciones en genes o vías específicas que pueden indicar respuesta o resistencia al estándar de atención, que es la quimioterapia con antraciclina / taxano ACT. Los investigadores encontraron que los tumores portadores de mutaciones en las vías AR y FOXA1 tenían una tasa de respuesta significativamente mayor, 94.1% en comparación con el 16.6% en tumores sin mutaciones.
El análisis de los datos de secuenciación genómica, epigenética y de ARN reveló que las combinaciones de mutaciones que redujeron los niveles de funcionamiento del ARN BRCA1 y BRCA2, genes que producen las proteínas supresoras de tumores de cáncer de mama, se asociaron con resultados de supervivencia significativamente mejores.
"Los niveles bajos de BRCA funcional están asociados con un mayor número de mutaciones clonales y un reclutamiento inmune mejorado, lo que puede explicar la mayor quimiosensibilidad de estos tumores y mejores resultados para los pacientes", explicó Christos Hatzis, profesor asistente de medicina y director de MamaBioinformática, Yale Cancer Center y autor principal del artículo.
"La fuerte conexión de la quimiosensibilidad ACT y la actividad inmune en el fenotipo de TNBC deficiente en BRCA recientemente definido podría ayudar a informar futuras estrategias terapéuticas para nuestros pacientes", dijo Lajos Pusztai, MD, profesor de medicina oncología médica, Yale Cancer Centery líder del equipo de investigación alineado con la enfermedad para el Centro de mamas del Smilow Cancer Hospital.
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Materiales proporcionado por Centro de cáncer de Yale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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