Dos diferencias genéticas recientemente descubiertas entre las células de cáncer de cerebro y las células de tejidos normales, un gen alterado y un fragmento de material genético no codificante, podrían ofrecer pistas sobre el comportamiento del tumor y posibles nuevos objetivos para la terapia, informan los científicos de Johns Hopkins.
En un informe sobre uno de los dos hallazgos, publicado en línea el 20 de septiembre en Acta Neuropathologica , los investigadores identificaron alteraciones en una proteína conocida como ATRX en tumores cerebrales humanos que surgen como parte de una afección genéticamente heredada conocida como neurofibromatosis tipo 1 NF1. El trastorno, marcado inicialmente por tumores benignos en los nervios, a menudo conduce al cerebrocáncer, y aunque la mayoría de los tumores malignos relacionados con NF1 no son agresivos, una fracción es de "alto grado" y difícil de tratar, según los expertos.
El líder del estudio, Fausto J. Rodriguez, MD, profesor asociado de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro del Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, dice que el nuevo estudio buscó resolver qué hace que los tumores más agresivos relacionados con NF1genéticamente diferente de los tumores de bajo grado y las células normales y sanas.
La investigación de otros científicos en Johns Hopkins, dice, sugirió que algunos tumores, particularmente aquellos que afectan el sistema nervioso, tienen mutaciones en el gen ATRX, que produce proteínas que parecen mantener la longitud de los telómeros, segmentos repetitivos de ADNen los extremos de los cromosomas que generalmente se acortan cada vez que una célula se divide. El acortamiento de los telómeros limita el número de divisiones que pueden sufrir las células. Al mantener los telómeros largos, las mutaciones ATRX les dan a las células la capacidad de dividirse sin cesar, un sello distintivo del cáncer.
Para ver qué papel podrían desempeñar las mutaciones ATRX en los cánceres cerebrales relacionados con NF1, Rodríguez y sus colegas examinaron muestras de gliomas de alto y bajo grado, tumores que surgen de las células progenitoras de las células de soporte nervioso llamadas glía.fueron retirados mediante cirugía de 27 pacientes con NF1.
Probaron las muestras en busca de telómeros más largos que no fueran el producto de una proteína llamada telomerasa, que ayuda a mantener la longitud de los telómeros en células sanas y más comúnmente en otros tipos de cáncer. Este alargamiento de telómeros no asociado a la telomerasa se conoce como alargamiento alternativo de telómeros oALT. También probaron la pérdida del producto proteico de ATRX causado por mutaciones en este gen.
Alrededor de un tercio de las 27 muestras tenían ALT y pérdida de la proteína ATRX. La presencia de ambos factores ocurrió en siete de 12 pacientes con tumores de alto grado, pero solo dos de 14 con cánceres de bajo grado.
Si otros estudios confirman el papel de la mutación, dice Rodríguez, los investigadores podrían desarrollar agentes anticancerígenos para atacar las células con mutaciones ATRX o ALT para limitar la longitud de los telómeros. Mientras tanto, agrega, logrando una mejor comprensión de la NF1 agresivarelacionados con tumores permite a los investigadores desarrollar modelos más realistas de estos cánceres en el laboratorio.
En un segundo estudio, descrito en línea el 14 de octubre en Modern Pathology, los investigadores de Johns Hopkins buscaron una fuente genética que pudiera identificar con precisión subconjuntos de gliomas pediátricos de bajo grado, los tumores más frecuentes del sistema nervioso central en niños. A diferencia de muchosOtros tipos de tumores cancerosos, los gliomas pediátricos de bajo grado parecen tener pocas mutaciones genéticas, lo que deja un misterio a la biología de estos cánceres, dice Rodríguez.
En un esfuerzo por desentrañar ese misterio, Rodríguez y sus colegas se centraron en las formas en que esas células cancerosas regulan la expresión de genes o si producen sus proteínas constituyentes. Explica que una forma de controlar la expresión es a través de microARN, pequeños fragmentos dematerial genético no codificante que controla si la proteína de un gen se genera a partir de los planos de ADN dentro de los núcleos celulares.
Los investigadores analizaron las cantidades de 800 microARN diferentes en nueve tipos diferentes de gliomas de bajo grado o cánceres relacionados. De todos estos, uno en particular captó la atención de los investigadores: un microARN llamado miR-487b, que estaba constantemente subexpresado entejido tumoral en comparación con células sanas.
Para precisar el papel de este microARN, los investigadores aumentaron artificialmente sus niveles en líneas de células cancerosas humanas cultivadas en laboratorio que parecían producir muy poco, reduciendo a su vez los niveles de la proteína que afecta. A diferencia del cáncer inalteradocélulas, estas nuevas células formaron un 30 por ciento menos de colonias y disminuyeron en un tercio los niveles de otras proteínas, como Nestin. Se sabe que Nestin es importante tanto en el desarrollo temprano como en los cánceres.
Eventualmente, dice Rodríguez, los médicos podrían observar los niveles de este y otros microARN en sangre o líquido cefalorraquídeo para detectar la presencia de cáncer. Los investigadores también podrían enfocarse directamente en los microARN, alterando sus niveles para producir cáncercélulas menos propensas a formar tumores.
dice: "Al comprender mejor las finas diferencias genéticas entre los cánceres y los tejidos sanos, podemos desarrollar mejores estrategias terapéuticas o de pronóstico", dice. Los fondos para los estudios fueron provistos por la Childhood Brain Tumor Foundation, el Astrocitoma pilocítico / pilomixoideo.Fund, y Lauren's First and Goal.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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