Los investigadores que trabajan para encontrar tratamientos efectivos para los sarcomas de tejidos blandos han descubierto que la combinación de un nuevo medicamento contra el cáncer con uno existente mata las células cancerosas no solo en el laboratorio sino también en los primeros dos pacientes tratados con él, lo que lleva a una inusualmente prolongadaperíodos duraderos sin que la enfermedad progrese.
Los sarcomas de tejidos blandos - cánceres de tejidos blandos como grasa, músculos, vasos sanguíneos, nervios, tendones y ligamentos - son raros pero difíciles de tratar con éxito si están avanzados y se han diseminado a otras partes del cuerpo metástasis.
En una presentación de última hora en el 28º Simposio EORTC-NCI-AACR sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer en Munich, Alemania, hoy, el Profesor Antoine Italiano, jefe de las Unidades de Ensayos de Fase Temprana y Unidades de Sarcoma en el Institut Bergonié, Burdeos, Francia, describió cómo un nuevo medicamento, GDC-0575, inhibe una molécula llamada Checkpoint quinasa 1 CHK1 que regula la respuesta de las células cancerosas al daño del ADN. Al inhibir el CHK1, el medicamento evita que las células tumorales se recuperen del daño del ADN y mueren.El GDC-0575 con gemcitabina, un medicamento que mata el cáncer que ya se usa para tratar los sarcomas, demostró ser notablemente efectivo.
"Los sarcomas de tejidos blandos representan un grupo raro de tumores malignos. A pesar del uso de cirugía, radioterapia y quimioterapia para tratar el tumor en la región localizada en la que comenzó, hasta el 40% de los pacientes desarrollarán recurrencia con células cancerosas que se propagan aotras partes del cuerpo ", dijo." El número de medicamentos aprobados para el tratamiento de pacientes con sarcoma avanzado es muy bajo y los pacientes en este contexto tienen un resultado muy pobre con una mediana de supervivencia general [promedio] de solo 12-18 meses.La gemcitabina es uno de los medicamentos utilizados en pacientes con sarcoma avanzado de tejidos blandos.
"Hicimos este estudio para evaluar si la combinación de un inhibidor de CHK1 con gemcitabina puede mejorar la eficacia antitumoral en modelos preclínicos de la enfermedad. Observamos una sinergia muy fuerte entre el inhibidor de CHK1 GDC-0575 y la gemcitabina encélulas de sarcoma en el laboratorio, pero también en ratones. La combinación de los dos medicamentos redujo significativamente la tasa de crecimiento tumoral en comparación con el tratamiento con un solo medicamento tanto en el laboratorio como en los ratones.
"Curiosamente, dos pacientes, que fueron tratados con tal combinación en un ensayo clínico de fase I tuvieron una respuesta significativa, lo cual es bastante inusual en este contexto. A pesar de una dosis significativamente menor de gemcitabina que la que se usa habitualmente, los tumores en estoslos pacientes se encogieron rápida y sustancialmente durante un tiempo inusualmente duradero. El primer paciente que tuvo un leiomiosarcoma con metástasis extensas en el peritoneo tuvo una respuesta parcial, en la cual el tumor se encogió, que duró un año. El segundo paciente, que tenía pulmónmetástasis, tuvieron una respuesta completa, en la cual el cáncer desapareció por completo, que todavía está en curso nueve meses después del inicio del tratamiento ".
Los pacientes recibieron 250 mg / m2 a la semana de gemcitabina en lugar de los 660 mg / m2 más habituales. Se administró gemcitabina por vía intravenosa y GDC-0575 por vía oral con un rango de dosis diferentes.
Los investigadores analizaron muestras tumorales tomadas del primer paciente al comienzo del tratamiento y cuando el cáncer comenzó a crecer nuevamente para identificar genes que podrían desempeñar un papel en la eventual resistencia del paciente al tratamiento. "Hemos identificado 16 genes potenciales yestos datos ahora tienen que ser validados por otros estudios ", dijo el profesor Italiano.
El estudio ya no está reclutando nuevos pacientes, pero el Prof Italiano dijo: "En base a estos datos clínicos preclínicos y preliminares, intentaremos establecer un ensayo clínico de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de gemcitabina más un inhibidor de CHK1 ensarcoma de tejidos blandos ".
El presidente del comité científico para el Simposio, profesor Jean Charles Soria del Institut Gustave Roussy Francia, comentó: "Los respondedores excepcionales en el entorno clínico representan oportunidades únicas para comprender mejor la base biológica subyacente a la contracción del tumor. Esto está muy bienejemplificado en este trabajo, donde no solo se analiza la base de la respuesta mediante la secuenciación de todos los genes activos en las muestras tumorales, sino también la base de la resistencia secundaria adquirida ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por La Organización Europea del Cáncer ECCO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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