A pesar del hecho de que más del cuatro por ciento de la población mundial sufre de depresión, y aunque aproximadamente 1,500 personas se suicidan cada año en Suecia, la comprensión de la fisiopatología de la depresión sigue siendo poco clara y solo unos pocos descubrimientos nuevos de mecanismos detrás de ella.se han realizado en los últimos años. Las nuevas intervenciones farmacológicas aprobadas están principalmente ausentes, a pesar de la intensa investigación sobre el tema.
Investigadores del Instituto Karolinska han caracterizado el papel de la enzima CYP2C19 en la depresión y los cambios funcionales y morfológicos en el cerebro. La enzima es responsable del metabolismo de muchos compuestos neuroactivos, incluidos los antidepresivos, y se encuentra en el cerebro fetal y el hígado adulto..
"Descubrimos previamente que el gen CYP2C19 se expresa no solo en el hígado, sino también en el cerebro fetal. Describimos que los ratones transgénicos que sobreexpresan el CYP2C19 humano en la vida fetal, en la vida adulta tienen hipocampo más pequeño y una composición alteradade las células nerviosas en el hipocampo y sufren un mayor nivel de comportamiento similar a la ansiedad y la depresión en comparación con los ratones de tipo salvaje ", dice Magnus Ingelman-Sundberg, quien ha sido el líder del estudio junto con Marin Jukic.
La estructura y función alteradas del hipocampo fue el punto de partida
El hipocampo es una parte central del cerebro para el control de las emociones y el estrés, y el hallazgo de una estructura y función alteradas del hipocampo después de la sobreexpresión de CYP2C19 fue el punto de partida para el nuevo estudio. Los investigadores ahora han examinado quéHasta qué punto estos hallazgos en ratones pueden extrapolarse a humanos.
Tal análisis fue facilitado por el hecho de que el cuatro por ciento de la población carece de la enzima CYP2C19, mientras que el treinta por ciento ha aumentado la expresión de la misma enzima. Mediante el análisis de las mediciones del volumen del hipocampo basadas en IRM y analizando las estadísticas epidemiológicas del suicidio comoAdemás de evaluar las pruebas del estado de ánimo depresivo de miles de personas, los investigadores descubrieron que la ausencia de la enzima se asociaba con un mayor volumen del hipocampo.
"Estas personas mostraron un menor grado de modo deprimido. Por el contrario, encontramos que el aumento de la actividad de CYP2C19 se asoció con mayores incidentes suicidas en pacientes deprimidos", dice Marin Jukic.
Los resultados, presentados en la publicación internacional Psiquiatría molecular , demuestre que la propensión a la depresión y la función del hipocampo en parte está programada en la vida fetal. Los fetos que carecen de la enzima CYP2C19 tienen un menor riesgo de depresión y tienen hipocampos más grandes en la edad adulta.
"Estos hallazgos forman la base para la identificación de nuevos biomarcadores para los fenotipos depresivos y refuerzan el hecho de que nuestro modelo de ratones con depresión CYP2C19 puede usarse para comprender nuevos mecanismos para la base de la depresión y para la detección preclínica de nuevos candidatos a fármacos para la lucha contraefecto depresivo, en particular para aquellos que afectan la neurotransmisión serotoninérgica ", concluye Magnus Ingelman-Sundberg.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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