En un nuevo estudio, un grupo de científicos de Boston, incluidos investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber, ofrecen una explicación genética para el antiguo enigma de por qué el cáncer es más común en hombres que en mujeres.
Resulta que las mujeres llevan una copia adicional de ciertos genes protectores en sus células, una línea adicional de defensa contra las células que crecen fuera de control, informan los investigadores en un artículo publicado en línea por Genética de la naturaleza . Aunque no es el único responsable del "sesgo" del cáncer hacia los hombres, las copias duplicadas probablemente representan parte del desequilibrio, incluido hasta el 80 por ciento del exceso de casos masculinos en algunos tipos de tumores, informan los autores del estudio, con base en Dana-Farber, el Instituto Broad de Harvard y el MIT, y el Hospital General de Massachusetts.
"En casi todos los tipos de cáncer, las tasas de incidencia son más altas en hombres que en mujeres. En algunos casos, la diferencia puede ser muy pequeña, solo un pequeño porcentaje, pero en ciertos tipos de cáncer, la incidencia es dos o tres veces mayoren los hombres ", dijo Andrew Lane, MD, PhD, de Dana-Farber, coautora principal del estudio con Gad Getz, PhD, del Broad Institute y el Hospital General de Massachusetts." Los datos del National Cancer Institute muestran que los hombresconllevan aproximadamente un 20 por ciento más de riesgo que las mujeres de desarrollar cáncer. Eso se traduce en 150,000 nuevos casos adicionales de cáncer en hombres cada año ".
A pesar del tamaño de la brecha, las razones de esta divergencia han sido difíciles de discernir. La explicación histórica, que los hombres eran más propensos a fumar cigarrillos y estar expuestos a productos químicos peligrosos en el entorno de trabajo, ha demostrado ser inadecuada, porqueA pesar de que las tasas de tabaquismo han disminuido y los patrones ocupacionales han cambiado, los hombres aún superan a las mujeres en el desarrollo de muchos tipos de cáncer, incluidos algunos asociados con el consumo de tabaco, como el cáncer de riñón, riñón, vejiga y oral, dijo Lane.así como hombres y mujeres.
Investigaciones anteriores encontraron que en una forma de leucemia, las células cancerosas a menudo portaban una mutación en un gen llamado KDM6A, ubicado en el cromosoma X, uno de los cromosomas sexuales que determinan si un individuo es hombre o mujer células femeninas.portan dos cromosomas X; los machos portan un cromosoma X y un cromosoma Y más pequeño y más corto. Si KDM6A es un gen supresor de tumores, responsable de evitar que la división celular gire sin control, la mutación podría provocar cáncer al paralizar esosistema de retención.
Uno podría esperar que las células femeninas sean tan vulnerables a la mutación. Durante la formación del embrión, uno de los cromosomas X en las células femeninas se apaga y permanece fuera de línea de por vida. Una mutación en KDM6A en el cromosoma X activo, por lo tanto,debería conducir al mismo caos de división celular que en los hombres. Inesperadamente, las mutaciones KDM6A se detectaron con mayor frecuencia en los cánceres masculinos. Resulta que algunos genes en el cromosoma X inactivado en las células femeninas "escapan" de ese estado latente y funcionan normalmenteUno de esos genes despiertos resulta ser una copia funcional de KDM6A. La copia "buena" del gen es suficiente para evitar que la célula se vuelva cancerosa.
El nuevo estudio exploró si este fenómeno, genes supresores de tumores completamente funcionales en un cromosoma X inactivo, subyace al fenómeno más amplio de la parcialidad del cáncer hacia las células masculinas. Los investigadores denominaron tales genes "EXITS" para Escape from X-Inactivación de supresores tumorales.
"Según esta teoría, una de las razones por las cuales el cáncer es más común en los hombres es que las células masculinas necesitarían una mutación dañina en solo una copia de un gen EXITS para volverse cancerosas", dijo Lane. "Las células femeninas, por el contrario, lo haríannecesita mutaciones en ambas copias "
Para probar esta hipótesis, los investigadores del Broad Institute analizaron los genomas de más de 4,000 muestras de tumores, que representan 21 tipos diferentes de cáncer, buscando diversos tipos de anormalidades, incluidas mutaciones. Luego examinaron si alguna de las irregularidades que encontraron eranmás común en células masculinas o células femeninas.
Los resultados fueron sorprendentes. De los casi 800 genes encontrados únicamente en el cromosoma X, seis fueron mutados con mayor frecuencia, e incapacitados, en hombres que en mujeres. De los más de 18,000 otros genes, ninguno mostró un desequilibrio de género en las tasas de mutación.
De los seis genes con mayor probabilidad de mutar en los hombres, se sabía que cinco escapaban de la inactivación del cromosoma X, lo que los hacía fuertes candidatos para ser genes EXITS.
"El hecho de que los genes que con mayor frecuencia están mutados en los hombres se encuentran exclusivamente en el cromosoma X, y que se sabe que varios de ellos son supresores de tumores y escapan a la inactivación de X, es una evidencia convincente de nuestra teoría", Comentó Lane." La protección que brindan las copias de trabajo de estos genes en las células femeninas puede ayudar a explicar la menor incidencia de muchos tipos de cáncer en mujeres y niñas ".
Una de las implicaciones del hallazgo es que muchos cánceres pueden surgir a través de diferentes vías moleculares en hombres y mujeres. Para evitar las protecciones genéticas adicionales contra el cáncer en las células femeninas, los tumores en las mujeres pueden emplear circuitos genéticos alternativos que en los hombres.
Para explorar esta posibilidad, los autores del estudio recomiendan que los futuros estudios clínicos de tratamientos contra el cáncer tengan "poder estadístico" ¬, es decir, involucren a suficientes pacientes y muestras de tejido tumoral para comprender si los hombres y las mujeres responden de manera diferente al tratamiento debido a la genéticadiferencias en sus tumores.
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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