A medida que aumentan las tasas de obesidad en los Estados Unidos, también lo hace la incidencia de enfermedades hepáticas. De hecho, se cree que el 80 por ciento de las personas obesas tienen enfermedad del hígado graso no alcohólico, o NAFLD, mientras que otro trastorno hepático relacionado, no alcohólicoSe espera que la esteatohepatitis NASH supere a la hepatitis C como la principal causa de muertes relacionadas con el hígado, según los Institutos Nacionales de Salud. Sin embargo, los mecanismos detrás de la acumulación de grasa tóxica vinculada a estas enfermedades no se comprenden completamente.
Ahora, un nuevo estudio publicado en línea hoy en metabolismo celular por un equipo dirigido por Mitchell Lazar, MD, PhD, director del Instituto de Diabetes, Obesidad y Metabolismo en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania, reveló una relación sorprendente entre dos moléculas, una que funciona para almacenargrasa y otra que promueve la quema de grasa para obtener energía. El equipo descubrió que las moléculas se complementan entre sí para mantener un nivel saludable de grasa en el hígado. Cuando ambas moléculas se eliminan del hígado, hay una acumulación rápida de grasas tóxicas que causa unforma agresiva y letal de NASH en ratones.
Los hallazgos son un descubrimiento importante que podría informar a los modelos animales para estudiar la obesidad y los nuevos medicamentos que revierten o previenen el daño hepático derivado de comer en exceso.
Cuando la grasa ingresa al cuerpo después de una comida, el hígado la absorbe y la guarda para su almacenamiento seguro en forma de triglicéridos o se metaboliza inmediatamente para obtener energía. La decisión de quemar o almacenar grasa depende de varios factores, peroEl estudio encontró que la enzima histona desacetilasa 3 HDAC3 y otra proteína SREBP son dos reguladores críticos de esta decisión.
Estudios anteriores del laboratorio de Lazar y otros mostraron que la interrupción de cualquiera de los reguladores causa problemas en el hígado: cuando se elimina HDAC3 experimentalmente de este sistema, la grasa se acumula en el hígado, pero la grasa tóxica se secuestra como triglicéridos y, por lo tanto, es relativamente mejor-tolerado. Alternativamente, quite el SREBP y las grasas tóxicas se quemarán y se convertirán en energía.
Quítese ambos, y "los resultados son catastróficos", dijo Lazar. Los ratones tenían una incapacidad dramática para almacenar triglicéridos o quemar el exceso de grasa de manera segura en el hígado.
"Según lo que supimos por primera vez sobre estas dos moléculas, esperábamos un tira y afloja que caería en algún punto intermedio si las quitáramos a ambas, ya sea con muy poca grasa o demasiado en el hígado", dijo Lazar.En cambio, condujo a una acumulación de grasa tóxica y a una pérdida total de energía en los ratones que causó inflamación, daño hepático y, en última instancia, la muerte ".
Las dos moléculas son sistemas de respaldo entre sí, en lugar de un equilibrio, como el equipo pensaba anteriormente.
"Realmente son dos pilares moleculares que sostienen un 'edificio' central para prevenir la toxicidad hepática", agregó. "Este trabajo muestra que con una dieta grasa normal estas dos moléculas mantienen el fuerte en los ratones".
Quitar HDAC3 y SREBP en modelos animales podría reflejar la descomposición en el hígado para que los investigadores estudien la obesidad y las enfermedades hepáticas relacionadas.
"Es más un descubrimiento fisiológico que explicar una enfermedad; sin embargo, aquí hay implicaciones prácticas y conceptuales", dijo Lazar. "Estos hallazgos podrían servir como modelo, de manera breve y aguda, de la toxicidad de la grasa en elhígado que podemos usar para buscar medicamentos que se dirigen a estas moléculas para revertir o detener el daño ".
El estudio fue dirigido por Romeo Papazyan, un becario postdoctoral en el laboratorio de Lazar, con la ayuda de los coautores de Penn, Zheng Sun, Yong Hoon Kim, Paul M. Titchenell, David A. Hill, Manashree Damle, Min Wan, Yuxiang Zhangy Erika R. Briggs. Joshua D. Rabinowitz y Wenyun Lu de la Universidad de Princeton también son autores.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud R37 DK43806, F32 DK108555, R00 DK099443, F32 DK101175, T32 GM008216 y la Fundación JPB.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :