Durante más de 15 años, las personas que sufren de esclerosis múltiple han dependido de un medicamento llamado interferón beta para prevenir los brotes de la enfermedad y evitar sus síntomas neurológicos paralizantes.
Pero el tratamiento con interferón beta tiene sus desventajas: el medicamento es costoso, puede causar efectos secundarios similares a la gripe, y para hasta la mitad de los pacientes, simplemente no funciona.
Una nueva investigación de la Universidad de Duke puede apuntar a tratamientos alternativos para la EM. Al estudiar una enfermedad relacionada con la EM en ratones, los científicos se centraron en los mecanismos biológicos que pueden conducir a una forma no receptiva de la enfermedad. Pudieron identificarnuevos candidatos a fármacos que podrían ayudar a los pacientes con EM cuando el tratamiento con interferón beta falla.
"El estudio muestra un mecanismo molecular realmente claro que puede explicar por qué algunas personas no responden al tratamiento con interferón beta", dijo Mari Shinohara, profesora asociada de inmunología en Duke y autora principal del estudio, que aparece en noviembre.7 en el diario Neurociencia de la naturaleza . "Hemos encontrado lo que hace la diferencia en la respuesta"
En la esclerosis múltiple, el sistema inmunitario del cuerpo se ofende por error contra el sistema nervioso, carcomiendo la capa protectora que envuelve los brazos largos y portadores de señales de las neuronas. Sin esta envoltura, las señales neuronales se atascan y no siemprellegar a donde necesitan ir, lo que resulta en una gran variedad de síntomas neurológicos.
Los investigadores aún están clasificando los mecanismos biológicos que conducen al daño neuronal de la EM, lo que hace que sea difícil encontrar tratamientos efectivos. Para agregar al desafío, cada vez hay más pruebas de que los mecanismos pueden variar de un paciente a otro, dependiendo de la exactamezcla de factores genéticos y estímulos ambientales que llevaron a su enfermedad.
En un estudio realizado en ratones en 2012, el equipo de Shinohara descubrió que el interferón beta funciona al inhibir un complejo de proteína inmune gigante llamado inflamasoma NLRP3. El complejo NLRP3 parece jugar un papel clave en la activación de las respuestas inmunes defectuosas que enferman a los pacientes con EM. Sin embargo,, en el mismo estudio, también encontraron que algunos ratones se enfermaron incluso sin este inflamasoma, y en estos ratones, el tratamiento con interferón beta fue completamente ineficaz.
En el estudio actual, el equipo quería averiguar cómo se desencadenó esta segunda forma de la enfermedad ". Sabíamos que la segunda vía omitía el inflamasoma NLRP3", dijo Shinohara. "Entonces la pregunta fue, ¿qué está realmente involucrado?"
Encontraron que dos receptores específicos, llamados CXCR2 y LTBR, fueron fundamentales para el desarrollo de la enfermedad en los ratones que no respondieron al interferón beta. Y descubrieron que el tratamiento de los ratones con una molécula que bloquea estos receptores mejoró susíntomas
"Descubrimos que, dependiendo del tipo de enfermedad que tenían los ratones, podíamos elegir el tratamiento apropiado", dijo Shinohara.
Para ver si los receptores CXCR2 y LTBR también podrían desempeñar un papel en la EM humana, el equipo utilizó datos recopilados como parte del estudio Murdock-MS en Kannapolis, Carolina del Norte para comparar los perfiles genéticos de pacientes con EM que respondieron al interferón-tratamiento beta con aquellos que no lo hicieron
"Identificamos individuos que no respondían al tratamiento con interferón beta y observamos sus niveles relativos de expresión génica CXCR2 y LTBR", dijo Simon Gregory, profesor de medicina y genética molecular y microbiología en Duke y coautoren el papel: "Los encontramos regulados", lo que significa que estaban produciendo más receptores, dijo.
Estos resultados tienen la esperanza de que los investigadores apunten a los receptores CXCR2 y LTBR podría ser un tratamiento exitoso en pacientes humanos con EM. También planean explorar si la detección de la expresión elevada de los genes CXCR2 y LTBR podría ayudar a los médicos a identificar de antemano qué pacienteses probable que se beneficien del tratamiento con interferón beta y que no lo harán
"Ahora estos pacientes tienen que pasar por todo el dolor, las molestias y el costo del tratamiento con interferón beta, solo para que les digan que no les funciona", dijo Shinohara. "Por lo tanto, es un gran problema, y seríasería realmente agradable si pudiéramos saber por adelantado qué tratamiento funciona "
El Dr. Xiaoxia Li, investigador del departamento de inmunología de la Clínica Cleveland que no participó en el estudio, también es optimista sobre el potencial de estos resultados para encontrar nuevas opciones de diagnóstico o tratamiento.
"Este nuevo modelo nos brinda la oportunidad de explorar un mecanismo de enfermedad diferente que hasta ahora ha sido esquivo en el campo", dijo Li. "Creo que tendrá un gran impacto en la investigación básica y traslacional sobre la esclerosis múltiple".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Original escrito por Kara Manke. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :