Los científicos han demostrado que una mutación en un gen llamado Arid1b puede causar cáncer de hígado. El gen normalmente protege contra el cáncer al limitar el crecimiento celular, pero cuando muta permite que las células crezcan sin control. Los investigadores han demostrado que dos medicamentos existentes pueden detener estocrecimiento en células humanas. Esto apunta a un nuevo enfoque para tratar el cáncer de hígado.
Estos primeros resultados podrían traducirse en un tratamiento relativamente rápido, dice Jesus Gil del MRC Clinical Sciences Center CSC, con sede en el Imperial College de Londres, y quien dirigió el estudio. Esto se debe a que los medicamentos ya se usan para tratar otrostipos de cáncer. La gemcitabina se usa en el cáncer de vejiga, páncreas y ovario, mientras que el DON se ha probado en ensayos clínicos. Se sabe que ambos son seguros en las personas, por lo que no requerirán las pruebas de toxicidad habituales.
Según MacMillian Cancer Support, 4200 personas en el Reino Unido son diagnosticadas con cáncer de hígado anualmente. "El cáncer de hígado es una enfermedad mortal", dice Luca Tordella, investigadora postdoctoral en el CSC que desempeñó un papel clave en el estudio.el nuevo tratamiento será más efectivo en personas que tienen una mutación en el gen Arid1b. "Es importante clasificar mejor a los pacientes en grupos, de acuerdo con sus genes. Un avance de la medicina personalizada es comprender qué medicamento funcionará mejor en usted, yque en mí "
El equipo de CSC comenzó buscando mutaciones en el ADN de 100 personas con cáncer de hígado. Se centraron en los genes que regulan un estado celular llamado senescencia. Este es un mecanismo de seguridad incorporado que ayuda a proteger la célula contra el cáncerLa senescencia se desencadena cuando una célula crece anormalmente rápido y, una vez inducida, actúa para mantener la célula en el limbo, de modo que está viva pero ya no puede crecer ni dividirse. Eludir la senescencia es un sello distintivo de muchos tipos de cáncer.
Se ha sugerido previamente que el gen Arid1b juega un papel en el cáncer de hígado. El equipo de CSC es el primero en demostrar que lo hace al interrumpir la senescencia. Trabajando con investigadores de la Universidad de Tübingen, Alemania, mutaron Arid1b en ratonesy células humanas, y esto impidió que las células entraran en la senescencia. Cuando Arid1b fue mutado en ratones que también tenían una mutación en el gen Ras, los ratones desarrollaron cáncer de hígado.
Los investigadores también identificaron exactamente cómo Arid1b estimula la senescencia. En las células sanas, Arid1b es parte de un complejo más grande llamado SWI / SNF que regula la actividad de cientos de genes. Uno de estos genes produce una enzima que destruye el edificiobloques de ADN. Sin estos bloques, la célula no puede continuar creciendo y dividiéndose, por lo que entra en la senescencia. Pero si Arid1b está mutado, los bloques no se pueden degradar y la célula continúa creciendo, evitando la senescencia y potencialmente creciendo fuera de control.
Gil y Tordella han demostrado que es posible inducir la senescencia mediante el tratamiento de células humanas, que tienen una mutación Arid1b, ya sea con gemcitabina o DON. Ambas drogas inhiben la síntesis de estos bloques, llamados nucleótidos, y por lo tanto inducen la senescencia y detienen el cáncer ensus huellas
"Alrededor del 20% de los pacientes con cáncer de hígado tienen mutaciones en los genes que codifican los componentes del complejo SWI / SNF. Lo que sugerimos es que si tratamos a estas personas con medicamentos dirigidos a la degradación de los nucleótidos, responderán", diceGil. "Planeamos continuar investigando esto en el laboratorio para desarrollar tratamientos para combatir el cáncer de hígado".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Ciencias Clínicas del MRC / Facultad de Medicina del Instituto de Ciencias Clínicas ICS, Imperial Coll . Original escrito por Deborah Oakley. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :