Los investigadores del Brigham and Women's Hospital han encontrado dos nuevos objetivos farmacológicos potenciales para el tratamiento de enfermedades arteriales como la aterosclerosis. Mediante el uso de proteómica para detectar una gran cantidad de moléculas, los investigadores identificaron PARP9 y PARP14, dos miembros de la familia de proteínas PARP- como reguladores de la activación de macrófagos, que se ha relacionado con la enfermedad arterial por la biología de sistemas
Aunque los mecanismos que activan los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco digestivo que se dirige a las células extrañas, aún no se comprenden, la investigación anterior muestra que los macrófagos juegan un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis y sus complicaciones trombóticas. Masanori Aikawa, MD, PhD, director del Centro de Ciencias Cardiovasculares Interdisciplinarias CICS en el Brigham, su compañero de investigación Hiroshi Iwata, MD, PhD y sus colegas estudiaron la aterosclerosis en el nivel de proteína para determinar qué moléculas estaban más involucradas en la regulación de los macrófagos.
Una vez que Aikawa y sus colegas redujeron su búsqueda a estas dos proteínas, silenciaron cada gen en los macrófagos cultivados y descubrieron que la reducción de PARP14 aumentaba la activación de los macrófagos mientras que la reducción de PARP9 tenía el efecto contrario.
Aikawa fundó CICS y espera que este método de generación de hipótesis pueda usarse para simplificar el largo proceso de desarrollo de fármacos. Aikawa y CICS están utilizando un enfoque más sistemático que depende del análisis de red; este análisis predice qué vías tienen más probabilidades de controlarsu efecto estudiado para que puedan priorizar estas rutas. Idealmente, este proceso tomaría una fracción del tiempo en comparación con la búsqueda a través de cada ruta individual sin darse cuenta de su probabilidad de afectar su efecto estudiado.
Aikawa y sus colegas planean aumentar estos hallazgos para desarrollar terapias dirigidas para la aterosclerosis y otras enfermedades.
"La activación de los macrófagos juega un papel no solo en los trastornos vasculares, sino también en varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes", dijo Aikawa. "Estos resultados podrían proporcionar información importante sobre los mecanismos de estas enfermedades y ayudar a desarrollar nuevas terapias muy necesarias".
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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