Los nervios que sentimos antes de un evento estresante, como hablar en público, por ejemplo, normalmente se mantienen controlados por un complejo sistema de circuitos en nuestro cerebro. Ahora, los científicos de la Universidad Rockefeller han identificado una molécula clave dentro de este circuitoeso es responsable de aliviar la ansiedad. Curiosamente, no parece reducir la ansiedad en ratones hembra, solo en machos.
"Esto es inusual, porque el tipo de célula particular involucrado aquí es el mismo en el cerebro masculino y femenino, igual en número, igual en apariencia", dice Nathaniel Heintz, jefe del Laboratorio de Biología Molecular y un médico de Howard HughesInvestigador del Instituto: "Es un caso raro en el que un mismo tipo de célula se activa por el mismo estímulo pero produce dos comportamientos diferentes en cada género".
Heintz y sus colegas demostraron que una proteína llamada proteína de unión a la hormona liberadora de corticotropina CRHBP reduce la ansiedad en ratones machos al detener la actividad de una hormona inductora de estrés. Publicado en Celda , los resultados pueden proporcionar información sobre nuevas terapias para afecciones relacionadas con la ansiedad.
efectos divergentes
Es un hecho bien conocido que nuestros comportamientos sociales y emocionales, y los trastornos asociados con estos comportamientos, varían entre hombres y mujeres. Por ejemplo, el autismo es más frecuente entre los hombres, mientras que los trastornos relacionados con la ansiedad tienden a ser más comunesen las mujeres. Se cree que las diferencias en los niveles hormonales y los circuitos cerebrales contribuyen a esta variación, pero los mecanismos específicos responsables no se conocen bien.
El trabajo previo en el laboratorio de Heintz, sin embargo, ha proporcionado una posible explicación. Los investigadores caracterizaron una nueva población de neuronas que son activadas por la oxitocina, una hormona que promueve comportamientos sociales como el vínculo entre la madre y el bebé o el trabajo en equipo. Descubrieron que estosLas neuronas se disparan más rápidamente en respuesta a la oxitocina en ratones hembra, y son importantes para promover ciertos comportamientos sociales en los que las hembras interactúan con los machos, pero tienen poco efecto sobre el comportamiento social de los machos.
En este estudio, los investigadores preguntaron qué hace este tipo de célula en particular en un cerebro masculino, sospechando de investigaciones anteriores sobre la oxitocina que la respuesta al estrés puede verse afectada. Utilizando la optogenética, una técnica en la que estas neuronas fueron diseñadas para disparar en respuesta aa la luz, examinaron a los ratones realizando varias tareas para probar sus niveles de ansiedad.
"Si los ratones están ansiosos, no saldrán a áreas desprotegidas", dice Heintz. "Descubrimos que si activa estas células en los machos, abandonarán el área protegida con mayor frecuencia, lo que significa que están menos ansiosas. Peroen las mujeres, la activación de estas células no hizo ninguna diferencia en la ansiedad ".
Estos hallazgos sugieren que los diferentes comportamientos se ven afectados en ratones machos y hembras cuando estas neuronas son activadas por la oxitocina: la ansiedad se reduce en los machos, mientras que el comportamiento social se incrementa en las hembras.
Mismo circuito, sensibilidades diferentes
Heintz y sus colegas luego trataron de identificar los mecanismos moleculares en juego en estas respuestas variadas. Utilizando una técnica conocida como TRAP - desarrollada previamente por el laboratorio Heintz y el Laboratorio de Neurociencia Molecular y Celular de Paul Greengard en Rockefeller - buscaron proteínasproducida por las neuronas sensibles a la oxitocina. La proteína CRHBP se encontraba entre las más abundantes en estas células.
"Nuestros hallazgos nos llevaron a proponer una vía de señalización en estas neuronas en la que la oxitocina estimula la producción de CRHBP", dice Heintz. "CRHBP luego se une a una hormona llamada hormona liberadora de corticotropina, evitando que realice su trabajo normal para aumentar el estrés"
La pregunta se convirtió entonces, ¿por qué el efecto reductor de la ansiedad de CRHBP es dominante en los hombres, pero no parece funcionar en las mujeres? Para empezar, los experimentos revelaron que los niveles de la hormona liberadora de corticotropina son mucho más altos en las mujeres. Una posibilidad, Dice Heintz, es que CRHBP no puede reducir los niveles de la hormona liberadora de corticotropina lo suficiente en las mujeres como para marcar la diferencia. Sin embargo, en los hombres, reduce el nivel de la hormona del estrés por debajo de un umbral que importa conductualmente, y efectivamente disminuye el estrés y la ansiedad.
Estos resultados pueden explicar cómo la oxitocina puede promover comportamientos sociales en las mujeres y aliviar el estrés y la ansiedad en los hombres. Y sugieren que si bien los circuitos cerebrales que controlan los comportamientos masculinos y femeninos pueden verse exactamente iguales, todavía funcionan de manera diferente porque no funcionanNo responda de la misma manera a ciertas hormonas.
"Pero aunque nuestros hallazgos pueden proporcionar una idea de las diferencias de género, son aún más importantes para comprender lo que puede ser diferente entre los individuos", dice Heintz. "Los comportamientos emocionales y sociales son complicados, por lo que encontrar pistas sobre por qué algunas personasson más vulnerables a la ansiedad que otros, o por qué algunos son sociales mientras que otros no lo son. Estas son cuestiones fundamentales del comportamiento humano que aún no entendemos completamente ".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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