La enfermedad de Crohn, un trastorno inflamatorio común del tracto intestinal, puede tener consecuencias devastadoras para la calidad de vida del paciente y es muy difícil de tratar con éxito, en parte porque su curso y gravedad varían mucho de un caso a otro. Ahora, Los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC han hecho un descubrimiento que podría explicar por qué la enfermedad de Crohn es tan variable: la enfermedad parece tener al menos dos subtipos distintos, cada uno con su propio patrón de expresión génica y combinación de características clínicas.
El descubrimiento, publicado en la revista tripa , podría conducir a estrategias más efectivas para tratar la enfermedad de Crohn, que afecta a cerca de un millón de personas en los Estados Unidos. Aunque las personas con la enfermedad generalmente son tratadas con medicamentos inmunosupresores potentes, aproximadamente el 70 por ciento eventualmente requiere cirugía para eliminar porciones deel tracto intestinal que ha desarrollado bloqueos u otros problemas causados por inflamación severa. Incluso después de la cirugía, la enfermedad a menudo recurre y, por lo tanto, no es curativa.
Una comprensión más profunda de la biología de la enfermedad de Crohn debería permitir a los médicos enfocarla de manera más efectiva.
"El enfoque de un tratamiento para todos no parece estar funcionando para los pacientes de Crohn", dijo Shehzad Z. Sheikh, MD, PhD, profesor asistente en los departamentos de medicina y genética de la UNC y coautor principal delestudio "Es plausible que esto se deba a que solo un subconjunto de pacientes tiene el tipo de enfermedad que responde a la terapia estándar, mientras que, para el resto de los pacientes, realmente no estamos alcanzando los objetivos correctos".
Para el nuevo estudio, Sheikh se asoció con Terry Furey, PhD, profesor asociado en los departamentos de genética y biología de la UNC y coautor principal del estudio, para mapear los niveles de expresión génica en muestras de tejido de colon no inflamadas y de aspecto saludabletomado de 21 pacientes de Crohn. Cuando comenzaron a observar los patrones de expresión génica en estos pacientes, dominaron dos grupos claros.
"Aunque vimos una diferencia entre las muestras de Crohn y las muestras de personas sin Crohn, vimos una diferencia aún mayor a nivel molecular entre estos dos subconjuntos de las muestras de Crohn", dijo Furey.
La diferencia entre los dos subtipos de enfermedades fue inesperada.
"Fue sorprendente", dijo Jeremy Simon, PhD, profesor asistente de investigación en el departamento de genética de la UNC y coautor del estudio con el ex alumno graduado Matthew Weiser, PhD. "Muchos de los genes que eran diferentes entre losdos subtipos de Crohn son marcadores que distinguen el colon del íleon, a pesar de ser biopsias de colon ".
El equipo describió cómo en un subtipo de enfermedad, el patrón de expresión génica se parecía principalmente al del tejido de colon normal. En el otro, la expresión génica se desplazó hacia el patrón que normalmente se ve en el íleon, la parte del intestino delgado que se vacía a través de una estructura llamada ciego en el colon, y a menudo es la primera área afectada en Crohn.
El equipo analizó no solo productos específicos de expresión génica en el tejido muestreado, sino también indicadores del estado "epigenético" del ADN del tejido, el patrón de interruptores moleculares en los cromosomas que permiten o reprimen de manera efectiva la actividad genética cercana. Aquí, también, hubo una distinción entre los dos subtipos de Crohn, lo que sugiere que sus diferencias en la expresión génica provienen de las diferencias en la programación básica de las células afectadas.
Las muestras de colon fueron de adultos con enfermedad de Crohn que se habían sometido a una cirugía, lo que deja abierta la posibilidad de que su tratamiento y sus antecedentes de enfermedad hayan jugado un papel en los patrones de expresión génica observados. Entonces, el equipo analizó un conjunto de datos de expresión génica recientemente publicadode 201 niños con enfermedad de Crohn recién diagnosticada y nunca tratada, y aunque las muestras de tejido esta vez provenían del íleon, los investigadores observaron nuevamente las mismas dos clases de enfermedades similares al colon y al íleon.
"Esto sugiere que estos programas moleculares o firmas genómicas basales de los subtipos de Crohn existen independientemente de las edades o los historiales de tratamiento de los pacientes", dijo Sheikh.
Es importante destacar que estas dos firmas estaban vinculadas a diferentes patrones de enfermedad clínica. Los casos "similares al colon", por ejemplo, eran más propensos a tener inflamación intestinal visible durante la colonoscopia, enfermedad rectal notoriamente difícil de manejar desde un punto de vista clínicoe inflamación del colon lo suficientemente grave como para requerir la extirpación quirúrgica del colon colectomía.
Sheikh, Furey y sus colegas ahora esperan traducir estos resultados en una prueba de diagnóstico en muestras de tejido de colonoscopias de rutina, o incluso en muestras de sangre. Estas pruebas podrían ayudar a los médicos a clasificar a los pacientes de Crohn y elegir las mejores terapias.
Como seguimiento inicial, planean un estudio ampliado para confirmar sus hallazgos en un conjunto mucho más grande de muestras de pacientes, un proyecto para el que recientemente recibieron fondos de los Institutos Nacionales de Salud. También esperan llevar a cabo un estudio a largo plazo.estudio a término, en el que evaluarían a los pacientes para el subtipo de Crohn cuando se les diagnostica inicialmente la enfermedad, y luego los seguirán durante varios años para ver si el subtipo asignado predice el curso de la enfermedad.
"Esperamos que algún día podamos evaluar a los pacientes de Crohn para el subtipo de la enfermedad que tienen, y así determinar qué tratamiento debería funcionar mejor", dijo Sheikh. "La idea es encontrar el mejor curso terapéutico para cada paciente comode la forma más rápida y eficiente posible "
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Materiales proporcionado por Sistema de atención médica de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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