Pseudomonas aeruginosa es una bacteria común de nuestro entorno. Sin embargo, puede convertirse en un patógeno formidable que causa infecciones fatales, especialmente en pacientes intubados, personas que sufren de fibrosis quística o quemaduras graves. La presencia de ciertos metales en el entorno natural o humano delLa bacteria lo hace más peligroso y, en particular, resistente a los antibióticos de último recurso. Un equipo de investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE, Suiza, ha demostrado que una proteína específica de P. aeruginosa, llamada Factor de huésped q Hfq, es esencial para reaccionar a estos metales y adquirir estas nuevas propiedades. Los resultados, presentados en la edición especial Virulence Gene Regulation in Bacteria de la revista genes , señale la proteína Hfq como el talón de Aquiles de P. aeruginosa. De hecho, el bloqueo de su acción podría hacer que este patógeno no pueda adaptarse a un nuevo entorno y resistir ciertos antibióticos.
Pseudomonas aeruginosa es una bacteria ubicua que se encuentra tanto en la tierra como en el agua. Este organismo se conoce como oportunista, ya que puede producir diversos factores de virulencia y adaptarse a su entorno para invadir, colonizar y sobrevivir dentro de los seres humanos, aprovechandoun debilitamiento de su huésped para volverse patógeno. Las infecciones que causa a menudo son difíciles, si no imposibles de tratar, debido a la resistencia a muchos tipos de antibióticos.
cantidades anormales de metales
'Descubrimos que altas concentraciones de metales, como el zinc, podrían inducir una resistencia a los carbapenems, que son antibióticos de último recurso, así como un aumento en la producción de factores de virulencia', dice Karl Perron, investigador delDepartamento de Botánica y Biología Vegetal de la Facultad de Ciencias de la UNIGE. Este metal puede estar presente en cantidades anormales en las secreciones pulmonares de pacientes con fibrosis quística y en algunos catéteres urinarios, lo que contribuye a un aumento en la patogenicidad de la bacteria y al fracaso del tratamiento.
Algunos antibióticos deben penetrar las bacterias para ejercer sus efectos. Los carbapenems, por ejemplo, pasan a través de una porina específica, una especie de canal que normalmente se usa para importar nutrientes. Cuando la bacteria está presente en un ambiente que contiene un exceso de zinc, se convierte enresistente a los carbapenémicos. "Hemos observado que el zinc y otros metales inducen una supresión de la producción de esta porina, pero no sabíamos exactamente cómo", especifica Verena Ducret, bióloga del grupo de Ginebra y primera autora del artículo.
Apunte a la bacteria sin afectar al huésped
El equipo de Karl Perron ha resuelto este enigma al descubrir el papel central de una proteína bacteriana llamada Factor huésped q Hfq. 'Esta chaperona, un asistente molecular que permite a la bacteria ajustar la síntesis de varias proteínas de acuerdo con sus necesidades, inhibe la síntesis de ciertas porinas al intervenir en varios niveles de la cadena de producción ", explica Verena Ducret. Al estudiar una bacteria que no expresa Hfq, los científicos han descubierto un talón de Aquiles real, porque el mutante no puede responder azinc y otros metales. Por lo tanto, no puede expresar su virulencia o volverse resistente a los carbapenems en presencia de estos metales.
Dado que las diferentes vías que conducen a la inhibición de la producción de esta porina usan Hfq, esta chaperona se convierte en un objetivo terapéutico prometedor. "Estamos buscando diferentes inhibidores de Hfq que actúen sobre las cepas de Pseudomonas aeruginosa. Estos medicamentos deberían contrarrestar todas lasLos efectos directos e indirectos del patógeno sin afectar a las células huésped, ya que no tienen proteínas como Hfq ', dice Karl Perron.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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