Investigadores de la Universidad de Bradford han descubierto una forma de prevenir la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de pulmón mediante el bloqueo de una proteína que se encuentra en las células cancerosas.
La supresión de esta proteína, llamada Ran-GTP, también hace que las células cancerosas que ya son resistentes al tratamiento de quimioterapia de primera línea, gefitinib, se vuelvan a sensibilizar al medicamento.
La investigación, dirigida por el profesor Mohamed El-Tanani, en el Instituto de Terapéutica del Cáncer de Bradford en colaboración con la Queen's University Belfast, también encontró que Ran-GTP podría usarse para predecir el pronóstico en pacientes con cáncer de mama.
Clave de los hallazgos - publicado en Oncotarget - es la relación entre Ran-GTP y otra proteína llamada c-Met, que previamente se ha relacionado con varios tipos de cáncer. Se sabe que la sobreexpresión de c-Met causa resistencia a la quimioterapia en el cáncer de mama y pulmón y medicamentos que inhiben su actividadactualmente se encuentran en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de pulmón. El profesor El-Tanani cree que la nueva investigación muestra que enfocarse en Ran-GTP podría ser un enfoque más efectivo.
"Se sabe mucho sobre la actividad de c-Met y su impacto en el cáncer, pero nuestra investigación está analizando las cosas un paso antes, al centrarse en la proteína que regula c-Met - Ran-GTP", dice."c-Met necesita Ran-GTP para funcionar, y en particular necesita niveles muy altos cuando se sobreexpresa o muta, como es el caso de los cánceres. Al bloquear Ran-GTP, pudimos deshacer la resistencia causadapor c-Met y evitar que se produzca esa resistencia. Esto demuestra que Ran-GTP podría ser un buen objetivo terapéutico para el tratamiento del cáncer, particularmente en el cáncer de pulmón y de mama ".
Los altos niveles de c-Met en los tumores de cáncer de mama generalmente se asocian con una supervivencia deficiente, pero el equipo hizo otro descubrimiento inesperado. Cuando analizaron muestras de tejido de 247 pacientes con cáncer de mama, encontraron que las pacientes con mal pronóstico teníantumores con altos niveles de Met y Ran-GTP, en lugar de Met solo.
"Este hallazgo enfatiza cómo el papel de Ran-GTP, en lugar de la expresión de c-Met solo, parece ser clave para la progresión del cáncer", dice el profesor El-Tanani. "Incluso cuando c-Met era alto yEl rango fue bajo, el pronóstico de un paciente fue mucho mejor. Esto significa que podríamos usar los niveles de Ran para estratificar a los pacientes para determinar el tratamiento más apropiado, interviniendo con tratamientos más agresivos solo en pacientes con niveles altos de ambas proteínas ".
Aunque este estudio silenció a Ran-GTP en las células de cáncer de pulmón a través de la manipulación genética en el laboratorio, el equipo de investigación ya está en el camino de encontrar un compuesto farmacológico que pueda realizar la misma función.
"Ya hemos examinado millones de compuestos potenciales que tienen el potencial de inhibir a Ran para encontrar el sistema de modelos in vitro e in vivo más potente como una validación preclínica", dice el profesor El-Tanani. "Ahora tenemos dos muycandidatos fuertes listos para avanzar en ensayos clínicos "
Un candidato es un medicamento 'reutilizado' que ya ha sido validado preclínicamente en cáncer de mama y pulmón y está listo para ensayos clínicos. Como medicamento existente, ya se sabe que es seguro para usar en humanos y podría tomarse directamentea los ensayos de fase 2. El segundo candidato es un péptido que ya se ha probado en modelos animales.
La Universidad de Bradford está buscando activamente más fondos y apoyo de los inversores, y una vez asegurados, los ensayos clínicos para los dos candidatos a medicamentos podrían comenzar en unos pocos meses.
"Ha sido un largo camino para llegar a esta etapa, pero estamos muy entusiasmados con el potencial clínico de los inhibidores de Ran-GTP", dice. "Sería maravilloso ver nuevos tratamientos que bloqueen esta proteína en los ensayos,ojalá demuestren su efectividad en el tratamiento del cáncer y eventualmente lleguen a la clínica ".
Catherine Pickworth, oficial de información científica de Cancer Research UK, dijo: "Cuando el cáncer se vuelve resistente a la quimioterapia es mucho más difícil de tratar. Emocionantemente, este estudio ha identificado un objetivo potencial para detener o incluso revertir la resistencia al cáncer a un medicamento de quimioterapia llamado gefitinib. Ahora se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos para encontrar y probar un medicamento que ayudará a los pacientes cuyos cánceres se han vuelto resistentes a la quimioterapia ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Bradford . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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