Las personas con lesiones de la médula espinal sufren muchas complicaciones además de parálisis y entumecimiento. Algunos de estos problemas son causados por la falta del neurotransmisor GABA en la médula espinal lesionada. Ahora, la investigación en ratones muestra que las células madre embrionarias humanas se diferencian enLas células similares a la eminencia ganglionar medial MGE, que producen GABA, pueden ayudar a aliviar dos de los efectos secundarios más graves: el dolor neuropático crónico y la disfunción de la vejiga. Los resultados aparecen el 22 de septiembre. Célula madre celular .
Este estudio, una colaboración entre los autores principales Arnold Kriegstein, Director del Programa de Desarrollo y Biología de Células Madre en la Universidad de California, San Francisco UCSF, y Linda Noble-Haeusslein, profesora en los Departamentos de Cirugía Neurológica y FísicaTherapy and Rehabilitation Science en UCSF abordó tanto el dolor neuropático como la disfunción de la vejiga, que se atribuyen al menos en parte a los circuitos hiperactivos de la médula espinal ". Razonamos si podríamos tomar neuronas inhibidoras y colocarlas directamente en la médula espinal en las regiones que estánhiperactivos, podrían integrarse en esos circuitos y suprimir la actividad ", dice Kriegstein.
GABA ácido gamma-aminobutírico es un neurotransmisor inhibitorio que se encuentra en todo el sistema nervioso central. Desempeña un papel importante en la reducción de la excitabilidad de las neuronas al unirse a los receptores que actúan sobre las sinapsis. En el estudio, los investigadores utilizaron GABAérgicoprecursores de neuronas inhibitorias llamadas células similares a MGE que se derivaron de células madre embrionarias humanas.
Las células precursoras neurales se colocaron en las médulas espinales de los ratones dos semanas después de que se había inducido la lesión, donde podían diferenciarse en subtipos de neuronas productoras de GABA y formar conexiones sinápticas.
"En lugar de implantar estas células en el sitio de la lesión, a nivel torácico medio, las inyectamos en la región lumbosacra, donde se sabe que los circuitos son hiperactivos", dice Thomas Fandel, especialista en investigación de la UCSF y elcoprimer autor del estudio: "Seis meses después pudimos ver una amplia dispersión de las células en esa área. Estaban integradas en la médula espinal".
Los investigadores utilizaron varias medidas para determinar si las células madre eran eficaces para aliviar el dolor neuropático y la disfunción de la vejiga a los seis meses. Para evaluar el control de la vejiga, los ratones fueron colocados en jaulas con papel de filtro que mostraban dónde habían orinado los ratones.los ratones tratados tenían menos manchas más grandes, lo que indicaba menos fugas. La función de la vejiga también se evaluó midiendo el volumen y la tensión de la vejiga, lo que confirmó la capacidad mejorada de evacuación de los animales que recibieron trasplantes.
A los seis meses después del trasplante, los animales mostraron una sensibilidad al dolor significativamente reducida. También se evaluaron los comportamientos de aseo y rascado, ya que la disminución de GABA en la médula espinal puede causar picazón patológica prurito. Los investigadores encontraron que los ratones que recibieron los trasplantes de células madre mostrarondisminución del exceso de aseo en comparación con los controles.
"También es importante tener en cuenta el hecho de que estas células se implantaron en las médulas espinales dos semanas después de la lesión", dice Alpa Trivedi, investigador de la UCSF y coautor del estudio ". Muchos de los ensayos de fase I actualespara la lesión de la médula espinal se ejecutan en la fase aguda, que es justo después de la lesión, pero la gran mayoría de las personas con lesiones de la médula espinal son la población de pacientes crónicos, y un tratamiento que podría funcionar para ellos capturaría a un mayor número de pacientesrealmente necesita mejores tratamientos "
Los tratamientos actuales para el dolor neuropático en personas con lesiones de la médula espinal a menudo incluyen opioides y otros medicamentos para el dolor, así como ciertos antidepresivos, que tienen muchos efectos secundarios y tienden a tener una eficacia limitada. Los tratamientos para la disfunción de la vejiga a menudo son anticolinérgicos, pero estoslos medicamentos tienen efectos secundarios como mareos y sequedad de boca. La toxina botulínica Botox® puede ayudar con los espasmos de la vejiga, pero los beneficios tienden a ser transitorios. "Los enfoques actuales para el tratamiento no son muy efectivos y claramente se necesitan más opciones".Fandel dice: "Nuestra esperanza es que este tratamiento dure mucho tiempo, o tal vez incluso sea permanente".
Se necesita investigación adicional antes de que las células madre puedan analizarse en pacientes, pero los investigadores ya han dado el primer paso al usar células madre derivadas de humanos en lugar de células madre de ratón en sus modelos animales. "El dolor crónico y la disfunción de la vejiga siguen siendo significativosproblemas de calidad de vida para muchas personas con lesiones de la médula espinal. La neuroterapia inhibitoria basada en células es un enfoque nuevo y se ha mostrado prometedor hasta la fecha en los primeros estudios con animales, lo que garantiza un mayor desarrollo ", dice Cory Nicholas, coautor..
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