En el estudio más grande de este tipo hasta la fecha, los investigadores han identificado y validado tres subtipos moleculares distintos de cáncer de próstata que se correlacionan con la supervivencia sin metástasis a distancia y pueden ayudar en futuras investigaciones para determinar cómo responderán los pacientes al tratamiento, según la investigaciónpresentado en la 58ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica ASTRO. Los hallazgos representan un paso hacia la implementación de la medicina personalizada en la atención del cáncer de próstata.
Para diagnosticar y determinar el tratamiento del cáncer de próstata, los médicos consideran muchos factores, incluido un examen rectal digital, el nivel de antígeno prostático específico PSA en la sangre de un paciente y los resultados de la biopsia del tumor de próstata. El subtipo molecular de las células tumorales permite a los oncólogos individualizar la atencióny adaptar el tratamiento en función de la biología real de la enfermedad individual de cada paciente.
"Los tumores que parecen similares bajo un microscopio pueden comportarse de manera muy diferente, desde un punto de vista clínico", dijo Daniel E. Spratt, MD, autor principal del estudio y Jefe del Programa de Radioterapia Genitourinaria de la Universidad de Michigan en Ann Arbor,Michigan. "Una promesa de los análisis genómicos es dilucidar los subtipos de cáncer basándose en la genética del tumor en lugar de simplemente cómo se ven o qué tamaño tienen".
Para identificar los perfiles genómicos del cáncer de próstata, los investigadores analizaron los patrones de expresión de ARN en 4236 muestras de nueve grupos separados de hombres tratados con prostatectomía radical por cáncer de próstata localizado. En un esfuerzo por crear subtipos "intrínsecos" específicos del cáncer en sí, en lugar deltejido circundante asociado, los datos se refinaron para eliminar los genes no tumorales del conjunto de datos de entrenamiento es decir, identificación, no validación. A través del análisis de agrupamiento de la mediana K, los investigadores identificaron tres subtipos moleculares de cáncer de próstata que podrían caracterizarse a través de un perfil de 100genes, denominado Cáncer de próstata 100 PC100 por los investigadores del estudio.
"Nos sorprendió encontrar que el cáncer de próstata se subtipifica en sólo tres subtipos muy distintos", dijo el Dr. Spratt. "Sabíamos que el cáncer de próstata primario era un tumor relativamente silencioso, genómicamente, pero cánceres similares que son impulsados por el sistema endocrino, comocáncer de mama, se ha demostrado que pueden agruparse en un número finito de subtipos ".
Los investigadores validaron los subtipos en seis cohortes retrospectivas adicionales, que representan una variedad de plataformas de secuenciación de ARN y métodos de almacenamiento de tejidos, y dos cohortes prospectivas que comprenden 2610 pacientes. Los subtipos intrínsecos se asociaron con la actividad del receptor de andrógenos AR, expresión del oncogén ERGy otros impulsores conocidos del crecimiento y la progresión del tumor de próstata, pero los investigadores no encontraron un vínculo entre mutaciones o reordenamientos genéticos con los subtipos.
Las tasas de supervivencia libre de metástasis a distancia CPOS a los diez años variaron significativamente entre los tres grupos de subtipos. Las tasas de CPOS fueron 57,1 por ciento para el subtipo A, 64,4 por ciento para el subtipo B y 73,6 por ciento para el subtipo C B frente a A:Cox Hazard Ratio HR, 1.31, p = 0.02; C vs A: HR, 1.65, p = 0.0001. Después de controlar las variables clinocopatológicas, el perfil permaneció asociado independientemente con CPOS B vs A: Cox HR, 1.31, p = 0.026; C vs A: HR, 1.33, p = 0.024. Además, el análisis de interacción multivariante determinó que los subtipos B y C compartían una correlación significativa con la respuesta a la radioterapia posoperatoria RT Wald p = 0.0016.
"Hemos descubierto y validado de forma independiente un perfil molecular intrínseco de 100 genes altamente estable del cáncer de próstata que es tanto pronóstico como predictivo para la radioterapia", dijo el Dr. Spratt. "Creemos que estos subtipos reflejan una biología subyacente verdaderamente distintiva y queEste trabajo representa un avance significativo en nuestra comprensión de la biología del cáncer de próstata. Además, nuestros hallazgos identifican numerosos genes y vías biológicamente activas enriquecidas en el cáncer de próstata que se han subestimado hasta la fecha, pero que pueden ser objetivos potenciales para mejorar las tasas de curación en esta enfermedad mediante el desarrollo de nuevosterapias dirigidas. "
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Materiales proporcionado por Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica ASTRO . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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