Al buscar una forma no invasiva de detectar las células de cáncer de próstata que circulan en la sangre, los investigadores del Instituto Duke Cancer han identificado algunos marcadores sanguíneos asociados con la resistencia tumoral a dos terapias hormonales comunes.
En un estudio publicado en línea este mes en la revista Investigación clínica del cáncer , el equipo dirigido por Duke informó que aislaron múltiples alteraciones de genes clave en las células tumorales de próstata circulantes de pacientes que habían desarrollado resistencia a la abiraterona o la enzalutamida.
La enzalutamida es un medicamento que bloquea el receptor de andrógenos masculinos, y la abiraterona es un medicamento que reduce los niveles de testosterona. Ambos medicamentos están aprobados para tratar el cáncer de próstata resistente a las hormonas, pero los tumores generalmente desarrollan resistencia en unos pocos años.
El estudio, centrado en un pequeño número de pacientes y utilizando tecnología sofisticada de análisis de sangre, demostró que las células tumorales circulantes detectadas en la sangre tienen el potencial de revelar información genética importante que podría guiar la selección de tratamientos en el futuro y sugerir objetivos para nuevas terapias.
"Hemos desarrollado un método que nos permite examinar todo el genoma de las células cancerosas circulantes raras en la sangre, que es único en cada paciente y que puede cambiar con el tiempo durante el tratamiento", dijo el autor principal Andrew Armstrong, MD,médico oncólogo y codirector de Genitourinary Clinical-Translational Research en el Duke Cancer Institute DCI.
"Entre los cambios genómicos en los cánceres individuales de los pacientes, pudimos encontrar similitudes clave entre las células cancerosas de los hombres que tienen cáncer de próstata resistente a las hormonas", dijo Armstrong. "Nuestro objetivo es desarrollar una 'biopsia líquida'eso no sería invasivo, pero proporcionaría información que podría guiar las decisiones clínicas "
Armstrong y sus colegas del DCI y el Instituto de Fisiología Molecular de Duke utilizaron un proceso llamado hibridación genómica comparativa basada en matriz para analizar el genoma de las células tumorales circulantes de 16 hombres con cáncer de próstata avanzado resistente al tratamiento. La técnica les permitiódeterminar qué genes tenían copias adicionales y qué regiones se eliminaron.
Centrándose tanto en los genes que previamente han estado implicados en la progresión tumoral, como en otros genes importantes para la biología del cáncer, los investigadores encontraron cambios en múltiples vías genéticas que parecen ser comunes entre las células tumorales circulantes de los hombres.
"Nuestra investigación proporciona evidencia que respalda la capacidad de medir ganancias y pérdidas de secciones a gran escala del genoma de las células tumorales circulantes en hombres con cáncer de próstata", dijo el coautor Simon Gregory, Ph.D., director de la Sección de Genómicay epigenética en el Instituto de Fisiología Molecular de Duke. "Ahora estamos evaluando este método combinado con estudios mutacionales de ADN de mayor resolución y mediciones de variantes de empalme de ARN en CTC para determinar su relevancia clínica para los pacientes y la resistencia al tratamiento".
Si estas alteraciones comunes se identificaran de manera similar en estudios más amplios, podrían usarse como biomarcadores como parte de una biopsia líquida a base de sangre para ayudar a determinar qué tratamientos serían más efectivos. Los hallazgos también podrían apuntar a nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos.
Uno de estos grandes estudios prospectivos de validación clínica está en marcha ahora en el Duke Cancer Institute, que está examinando cómo se desarrollan las mutaciones en el contexto de la terapia con enzalutamida o abiraterona, y cómo las mutaciones se relacionan con otros eventos genéticos clave.
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Materiales proporcionado por Duke Health . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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