Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. Y del Instituto Babraham, Reino Unido, descubrieron cómo un ion mineral que se escapa del tejido tumoral a medida que muere actúa para detener el trabajo de las células inmunes antitumorales. Este descubrimiento proporciona un nuevo enfoqueEl desarrollo de tratamientos para involucrar al sistema inmunitario en la lucha contra el cáncer.
los tumores consisten en una mezcla de células que se multiplican activamente y áreas de tejido muerto. Investigaciones anteriores han encontrado que los tumores pueden reprimir las células inmunes que actúan contra ellos, pero hasta ahora, no se sabía cómo. Nueva investigación, publicada en línea en Naturaleza descubrió que las células dentro de los tumores liberan potasio en el espacio extracelular al morir. El potasio es un ion que generalmente se encuentra en altas concentraciones dentro de las células y no fuera de ellas. El aumento del nivel de potasio en el entorno del tumor extracelular atenúa la actividad de Tcélulas, una célula efectora especializada del sistema inmune, que previene su función antitumoral.
Los investigadores diseñaron molecularmente las células T específicas del tumor para aumentar su capacidad de eliminar el potasio de la célula. Esto creó las células T que podrían funcionar efectivamente para estimular una respuesta inmune antitumoral a pesar del entorno elevado de potasio que las rodea. Las células fueron diseñadaspara expresar más bombas moleculares específicamente para deportar el exceso de potasio de la célula. El aumento de las capacidades de 'exportación de potasio' de las células evitó los altos niveles de acumulación intracelular de potasio responsable de la disfunción celular.
La modificación de las células T de esta manera mejoró la eliminación de tumores y las tasas de supervivencia en ratones con cáncer de piel.
El Dr. Rahul Roychoudhuri, líder del grupo en el programa de Señalización y Desarrollo de Linfocitos en el Instituto Babraham y autor del artículo, dijo: "Si bien se sabe que los iones como el calcio desempeñan papeles críticos en la activación de las células T cuando se encuentran con células extrañasinvasores y células cancerosas, se sabía muy poco acerca de cómo el potasio extracelular podría afectar esto. Sorprendentemente, descubrimos que los altos niveles de potasio, que fue liberado por las células moribundas en los tumores, tenían muy poco efecto sobre el calcio, pero bloquearon la activación de una vía de señalización celular.llamado la vía PI3K cuando las células T encontraron antígenos tumorales. Tenemos mucha experiencia estudiando la vía PI3K en el Instituto, por lo que estamos bien posicionados para ayudar a comprender los mecanismos por los cuales el potasio bloquea la activación de las células T. "
Esta investigación revela un nuevo mecanismo por el cual los tumores actúan para bloquear la función antitumoral e identifica nuevos puntos objetivo para el diseño de nuevas terapias inmunes para el cáncer. El Dr. Nicholas Restifo, autor principal del Instituto Nacional del Cáncer, dijo: "Los hallazgos proporcionan nuevas ideas sobre cómo los desequilibrios iónicos en el microambiente tumoral pueden impedir poderosamente las funciones de las células inmunes que se infiltran en los tumores. Estamos particularmente entusiasmados con la forma en que esto puede ayudarnos a desarrollar nuevas terapias para activar la función inmune en pacientes con cáncer ".
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Materiales proporcionado por Instituto Babraham, El . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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