Investigadores de la Universidad de Tampere descubrieron un mecanismo de regulación que rige la homeostasis intestinal. Las alteraciones en este mecanismo están implicadas en la enfermedad celíaca y posiblemente también en el cáncer colorrectal. El estudio proporciona nueva información sobre la patogénesis del defecto de diferenciación del epitelio en elintestino delgado en la enfermedad celíaca.
La enfermedad celíaca es una enfermedad autoinmune en individuos genéticamente susceptibles y se desencadena por el gluten, una proteína que se encuentra en el trigo y otros granos. En la enfermedad celíaca, el gluten dietético ingerido causa daño a la mucosa intestinal con atrofia de las vellosidades e hiperplasia de la cripta.las células epiteliales están menos diferenciadas e hiperproliferativas, lo que conduce a la mala absorción de nutrientes.
Los investigadores descubrieron que cierto mecanismo epigenético Polycomb gobierna la homeostasis entre las células madre intestinales en la cripta y el epitelio diferenciado en las vellosidades. Polycomb silencia los genes epigenéticamente metilando proteínas histonas que están empacando el ADN.
"Polycomb es bien conocido por su función para regular el desarrollo embrionario. Descubrimos que Polycomb también es capaz de regular la homeostasis del intestino delgado en adultos. La regulación de la homeostasis intestinal es una tarea tremenda ya que el epitelio del intestino necesitase repondrá por completo cada 4-5 días ", dice el investigador postdoctoral e investigador principal de la Academia de Finlandia, Keijo Viiri.
Este trabajo, financiado por la Academia de Finlandia, muestra que en la enfermedad celíaca, el gluten en la dieta induce una actividad excesiva de Polycomb que conduce al silenciamiento aberrante de los genes necesarios para la diferenciación del epitelio de las vellosidades y al defecto de diferenciación concomitante en la enfermedad celíaca.Además, el estudio muestra que los genes diana de Polycomb también están desregulados en el cáncer colorrectal, lo que sugiere que la actividad aberrante de Polycomb es un atributo común en las enfermedades intestinales que conlleva un defecto de diferenciación en el epitelio intestinal.
Este trabajo se realizó en el Centro de Tampere para la Investigación de Salud Infantil de la Universidad de Tampere y se publicó en la revista Stem Cells.
Desde un punto de vista clínico, este trabajo arroja luz sobre la patogénesis del daño intestinal en la enfermedad celíaca y proporciona marcadores de diagnóstico para la enfermedad. Como Polycomb regula solo los genes imprescindibles para el desarrollo, este trabajo también es instrumental para comprender mejor la biologíade la homeostasis intestinal. El estudio fue realizado por el grupo de investigación del doctor Keijo Viiri en la Universidad de Tampere.
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