El aumento de los niveles de una proteína específica en el cerebro alivia las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón del trastorno, según una nueva investigación publicada en línea el 25 de agosto de 2016 en Informes científicos .
La proteína, llamada neuregulina-1, tiene muchas formas y funciones en todo el cerebro y ya es un objetivo potencial para trastornos cerebrales como la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la esquizofrenia.
"Neuregulin-1 tiene un amplio potencial terapéutico, pero mecanísticamente, todavía estamos aprendiendo cómo funciona", dice el investigador principal del estudio Kuo-Fen Lee, profesor de los Laboratorios de la Fundación Clayton del Instituto Salk para Biología de Péptidos y titular de laCátedra Helen McLoraine en Neurobiología Molecular: "Hemos demostrado que promueve el metabolismo de las placas cerebrales que son características de la enfermedad de Alzheimer".
Anteriormente, los investigadores han demostrado que el tratamiento de las células con neuregulina-1, por ejemplo, amortigua los niveles de proteína precursora amiloide, una molécula que genera beta amiloide, que se agrega y forma placas en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. Otros estudios sugieren que la neuregulina-1 podría proteger a las neuronas del daño causado por el bloqueo del flujo sanguíneo.
En el nuevo estudio, el equipo de Lee probó esta idea en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer al elevar los niveles de una de las dos formas de neuregulina-1 en el hipocampo, un área del cerebro responsable del aprendizaje y la memoria. Ambas formas dela proteína pareció mejorar el rendimiento en una prueba de memoria espacial en los modelos.
Además, los niveles de marcadores celulares de la enfermedad, incluidos los niveles de beta amiloide y las placas, fueron notablemente más bajos en ratones con más neuregulina-1 en comparación con los controles.
Los experimentos del grupo sugieren que la neuregulina-1 rompe las placas al elevar los niveles de una enzima llamada neprilisina, que se demuestra que degrada la beta amiloide. Pero esa no es probablemente la única ruta a través de la cual la neuregulina-1 confiere sus beneficios, y el grupo esexplorar otros posibles mecanismos, como si la proteína mejora la señalización entre las neuronas, que está alterada en la enfermedad de Alzheimer, dice el primer autor del estudio, Jiqing Xu, investigador asociado en el grupo de Lee.
Un tratamiento con neuregulina-1 no está disponible en el mercado, aunque se está explorando en ensayos clínicos como un posible tratamiento para la insuficiencia cardíaca crónica y la enfermedad de Parkinson. Una ventaja de la neuregulina-1 como posible fármaco es que puede cruzar elbarrera hematoencefálica, lo que significa que podría administrarse de manera relativamente no invasiva a pesar de que la eficacia no está clara. Por otro lado, otra investigación sugiere que demasiada proteína perjudica la función cerebral. Trabajando con químicos en Salk, el equipo de Lee ha ideadouna molécula pequeña que puede elevar los niveles de neuregulina-1 existente en lugar de administrarla directamente y la está probando en las células. Esta terapia alternativa podría ser una mejor manera de prevenir la formación de placas porque las moléculas pequeñas atraviesan más fácilmente la barrera hematoencefálica.
El grupo también está interesado en la neuregulina-1 por sus vínculos con la esquizofrenia. Se ha encontrado una alteración en el gen de la neuregulina-1, un solo cambio en una letra del código de ADN para la proteína, en familias con esquizofrenia yvinculado a la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío con psicosis. La proteína puede ser una forma de entender la superposición entre el Alzheimer y otros trastornos cerebrales, dice Lee.
Una advertencia importante es que la nueva investigación se realizó en un solo tipo de modelo de ratón con Alzheimer. El grupo de Lee está probando los efectos de la neuregulina-1 en otros modelos. "Hay mucho más trabajo por delante antes de que la neuregulina-1 pueda convertirse en un tratamiento, peroEstamos entusiasmados con su potencial, posiblemente en combinación con otras terapias para la enfermedad de Alzheimer ", dice Lee.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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