Después de enterarse de que un fármaco de molécula pequeña mejora la respiración en un modelo de ratón del síndrome de Rett del trastorno del neurodesarrollo, el investigador Lucas Pozzo-Miller, de la Universidad de Alabama en Birmingham, se preguntó si podría probarlo en otras funciones cerebrales.
Pozzo-Miller ahora ha descubierto que el fármaco penetrante cerebral - un mimético de molécula pequeña de BDNF, o factor neurotrófico derivado del cerebro - puede mejorar el rendimiento cerebral en ratones con síndrome de Rett, específicamente plasticidad sináptica en el hipocampo y el objetomemoria de ubicación. El hipocampo está involucrado en el aprendizaje y la memoria.
Este hallazgo, en colaboración con Frank Longo, MD, de la Universidad de Stanford, quien había demostrado la mejora del fármaco de los déficits respiratorios en ratones Rett en colaboración con David Katz, Ph.D., de la Universidad Case Western Reserve, se suma al crecientedarse cuenta de que los trastornos del neurodesarrollo que afectan el desarrollo temprano del cerebro pueden ser susceptibles de tratamiento, incluso después del inicio de los síntomas, dice Pozzo-Miller, profesor de neurobiología en la Facultad de Medicina de la UAB.
"Los trastornos del neurodesarrollo con discapacidad intelectual y autismo pueden no necesitar durar toda la vida", dijo Pozzo-Miller. Esto ofrece esperanza a muchos pacientes y sus familias y cuidadores.
En experimentos con ratones realizados por Longo en colaboración con otros laboratorios de todo el país, también se ha demostrado que el medicamento LM22A-4 promueve la recuperación motora después de accidentes cerebrovasculares hipóxico-isquémicos, mejora el deterioro motor en la enfermedad de Huntington y mejora la recuperación de la función de las extremidades después de una lesión de la médula espinalen ratones.
El síndrome de Rett afecta a aproximadamente una de cada 10,000 mujeres en todo el mundo. Los bebés se desarrollan típicamente hasta los 6 a 18 meses de edad, cuando comienzan a aparecer síntomas de discapacidad intelectual, características autistas, déficits en el control motor y la percepción sensorial, irregularidades respiratorias y epilepsia.La mayoría de los individuos con síndrome de Rett tienen una mutación de pérdida de función en el gen de un regulador transcripcional, MeCP2.
Esta mutación reduce el BDNF en los cerebros de los individuos con síndrome de Rett y los cerebros de los ratones modelo Rett. LM22A-4 es un mimético del dominio del bucle BDNF, y es un agonista parcial del receptor TrkB del BDNF.
Pozzo-Miller, Longo y sus colegas descubrieron que un tratamiento sistémico de cuatro semanas de ratones hembras que tienen un gen MeCP2 mutante mejoró su capacidad de notar que un objeto había sido movido en la prueba de memoria de ubicación del objeto dependiente del hipocampo y restaurado por mucho tiempode potencia a largo plazo en el hipocampo, un fenómeno subyacente a la plasticidad de las sinapsis cerebrales. También aumentó la distancia recorrida por los ratones en una prueba de campo abierto, una medida de la actividad locomotora general, a niveles normales.
Los investigadores profundizaron en la neurobiología cerebral para demostrar que LM22A-4 mejora la memoria espacial al someter la transmisión sináptica excitadora y la actividad de la red en el hipocampo a niveles que permiten la inducción de la plasticidad sináptica y el aprendizaje y la memoria conductual.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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