Un nuevo estudio del Reino Unido ha identificado una firma genética que predice una mala supervivencia del cáncer de ovario. El estudio también identificó genes que ayudan al cáncer a desarrollar resistencia a la quimioterapia, lo que ofrece una nueva ruta para ayudar a combatir la enfermedad.
El estudio, publicado en Revista internacional de cáncer , examinó el papel de los genes HOX en la resistencia al cáncer de ovario y si un fármaco conocido como HXR9 que se dirige a HOX podría ayudar a prevenir el desarrollo de la resistencia.
La familia de genes HOX permite la división celular notablemente rápida que se observa en los embriones en crecimiento. La mayoría de estos genes están desactivados en adultos, pero investigaciones anteriores han demostrado que en varios cánceres, incluido el cáncer de ovario, los genes HOX se vuelven a activar, lo que ayuda alque las células cancerosas proliferen y sobrevivan.
Dirigidos por el profesor Richard Morgan, director del Instituto de Terapéutica del Cáncer de la Universidad de Bradford, los investigadores analizaron muestras de tejido de 99 mujeres con cáncer de ovario epitelial COE, la forma más común, y las compararon con ovarios y trompas de Falopio sanosmuestras de tejido.
Se encontró poca o ninguna expresión de HOX en tejido ovárico normal, mientras que 36 de los 39 genes HOX se encontraron en niveles altos en muestras de tejido del subtipo EOC conocido como 'seroso de alto grado', que representa aproximadamente el 80% de los cánceres de ovario epitelialesSe encontró una fuerte firma de cinco genes en todos los pacientes que sucumbieron a la enfermedad, independientemente de su tiempo de supervivencia.
El equipo también realizó pruebas exhaustivas en células y pruebas preliminares en ratones utilizando HXR9, un fármaco peptídico desarrollado por el profesor Morgan que bloquea la función de las proteínas expresadas por los genes HOX, lo que obliga a las células cancerosas a cerrarse y morir.
El equipo probó tanto el HXR9 como el cisplatino, el medicamento más común que se usa actualmente para tratar el cáncer de ovario, y una combinación de los dos. Descubrieron que la combinación de los dos medicamentos aumentó significativamente la cantidad de células cancerosas que murieron en comparación con cualquiera de los medicamentos usadossolo.
La coautora, la Dra. Zoe Kelly, quien llevó a cabo esta investigación en la Universidad de Surrey, dijo: "Hemos identificado un conjunto de genes que desempeñan un papel que contribuye a la resistencia a la quimioterapia, que es un problema importante en el tratamiento decáncer de ovario. También tenemos datos de líneas celulares sólidos y extensos que muestran que el uso de HXR9 puede superar esta resistencia a los medicamentos, lo que hace que la célula sea más susceptible al tratamiento de quimioterapia.
Ella agregó: "Los resultados en ratones fueron alentadores, pero más silenciosos: los ratones tratados sobrevivieron más tiempo, pero la muerte celular del enfoque combinado fue solo marginalmente mejor que el HXR9 usado solo. Sin embargo, estas pruebas se llevaron a cabo duranteen un período de tiempo muy corto, y creo que pruebas más extensas en el modelo de ratón mostrarían resultados más claros. Este debe ser el siguiente paso para esta investigación ".
El profesor Morgan dijo: "Este es el primer análisis integral de la expresión del gen HOX en el cáncer de ovario y el primer estudio que analiza los cambios en la expresión de HOX en las células cancerosas resistentes. Los resultados sugieren firmemente que la orientación de estos genes como un nuevo enfoque de tratamiento justifica másTambién respalda nuestra creencia de que el HXR9 debe desarrollarse y probarse más en los ensayos clínicos ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Bradford . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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