Las defensas del cuerpo detectan y eliminan no solo los patógenos sino también las células tumorales. Las células asesinas naturales células NK se activan específicamente por mensajeros químicos, las citocinas, para buscar y destruir las células tumorales. Veronika Sexl y su equipo del Instituto deFarmacología y Toxicología en el Vetmeduni Viena estudian los fundamentos de la vigilancia tumoral por el sistema inmune en modelos animales.
Las citocinas desencadenan una cascada de señales en las células NK que las reclutan para la defensa del tumor. Un jugador importante en este proceso de señalización es el factor de transcripción STAT1. Esta molécula ingresa al núcleo celular para activar los genes necesarios para la activación de las células NK. Hasta ahorase suponía que las células NK son activadas por la activación génica mediada por STAT1. Sin embargo, Sexl y su equipo ahora han descubierto que no la transcripción génica, sino un mecanismo previamente desconocido de STAT1 activa las células NK.
La genética reveló una función desconocida de STAT1
La importancia de la molécula de señalización STAT1 para las células NK se revela cuando está ausente. Sin las células tumorales STAT1 se eliminan de manera ineficiente. Sin embargo, los investigadores se preguntaron si la actividad nuclear de STAT1 como activador transcripcional es esencial para su función ". La activación de otroslos genes son hasta la fecha la única función conocida y aceptada de STAT1. Para mostrar el papel real en la activación de las células NK, eliminamos genéticamente esta función ", dijo la autora principal Eva Putz.
Para hacerlo, Sexl se asoció con investigadores de los EE. UU. Y la Universidad de Viena, y generó ratones con un STAT1 modificado. Esta molécula de STAT1 alterada es incapaz de activar genes en virtud de un solo cambio en la secuencia de proteínas. A pesar de estomodificación, las células NK todavía eran sorprendentemente efectivas en la eliminación de células tumorales. "La activación de las células NK por lo tanto depende de una función STAT1 no identificada previamente, ya que la molécula sin la actividad conocida continúa funcionando", explica Sexl.
La sinapsis inmunológica alberga STAT1 para la activación de células NK
Utilizando varios experimentos, Sexl y sus compañeros de trabajo podrían demostrar que STAT1 es capaz no solo de activar genes sino también de trabajar directamente con jugadores clave en el proceso de señalización fuera del núcleo ". Un factor de transcripción realiza su trabajo en el núcleo celular,donde está el ADN. Pero observamos STAT1 en células NK activadas, no en el núcleo, sino en regiones cercanas a la membrana celular, donde las células NK y las células tumorales se encuentran ", dice Putz. Aparentemente, STAT1 no necesita ingresar al núcleo en ordenpara activar las células NK. En cambio, STAT1 parece estar directamente involucrado en la señalización de las células NK, que al activarse eliminan las células tumorales. Esto representa una nueva función de STAT1, completamente independiente de la transcripción génica.
"Será un desafío emocionante explorar esta función previamente desconocida de STAT1 en la vigilancia de tumores. Mejorar la movilización de células NK en pacientes con cáncer es un área intensa de investigación para hacer que la terapia antitumoral sea más efectiva", concluye Sexl.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina Veterinaria - Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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