Un estudio en el Revista de la Sociedad Americana de Nefrología sugiere un nuevo enfoque terapéutico para tratar el desarrollo de enfermedad renal crónica secundaria a insuficiencia cardíaca crónica, conocido como síndrome cardiorrenal tipo 2.
En la edición en línea del 13 de junio de la revista, los investigadores del Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati sugieren que inhibir los receptores acoplados a proteínas G GPCR podría prevenir el daño renal en el síndrome cardiorrenal tipo 2 CRS2, y también podría prevenir la lesión renal aguda IRA.
Según los investigadores, la estimulación crónica de los receptores GPCR, específicamente la señalización de la subunidad β-proteína βγ Gβγ, juega un papel importante en la enfermedad renal crónica ERC y la IRA. En el estudio, los investigadores utilizaron un nuevo inhibidor molecular pequeño gallein para apuntar y bloquear la señalización de Gβγ y proteger la función renal.
Antes de este estudio, la señalización de GPCR-Gβγ estaba relacionada con la insuficiencia cardíaca, pero se sabía poco sobre el papel de la señalización de GPCR-Gβγ en la lesión renal.
Todos los pacientes, adultos y pediátricos, que se someten a cualquier tipo de procedimiento cardíaco invasivo que requiera que se sometan a un bypass corazón-pulmón corren un riesgo significativo de sufrir lesiones cardíacas y renales. Según la National Kidney Foundation, CRS2 cuesta la atención médicasistema $ 30 mil millones cada año.
"El desarrollo de enfermedad renal crónica secundaria a insuficiencia cardíaca crónica está clínicamente asociada con insuficiencia orgánica y reducción de la supervivencia", dijo Burns Blaxall, PhD, FAHA, FACC, FAPS, autor principal del estudio y director de Translational Science en el Cincinnati Children's HeartInstituto: "La terapia de inhibición de GPCR-Gβγ podría prevenir el daño renal crónico y agudo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, mejorando así sus posibilidades de supervivencia y calidad de vida".
Los investigadores utilizaron dos modelos de ratón durante el estudio: un modelo de CRS2 que generaron y un modelo de AKI. Los datos del estudio muestran que el modelo de CRS2 desarrollado por los investigadores simula con mayor precisión la progresión de la enfermedad que afecta a los pacientes.
Estudios anteriores han demostrado que la señalización neurohormonal elevada del sistema nervioso simpático y el sistema de endotelina vascular ET juegan un papel clave en el daño renal y cardíaco en el síndrome cardiorrenal. El sistema nervioso simpático y el sistema de endotelina que es importante para el sistema circulatorio utilizan receptores adrenérgicos y ET respectivamente, los cuales son GPCR.
Los resultados del estudio muestran que el uso de galleina para inhibir la señalización de GPCR-Gβγ en modelos de ratón revierte la progresión de la enfermedad CRS2 y AKI, incluida la activación del sistema ET, fibrosis, inflamación, daño tisular y disfunción renal.
"La dirección futura de esta investigación será investigar más a fondo si este enfoque se aplica tanto a pacientes pediátricos como adultos y determinar el mejor momento para administrar la terapia", dijo Prasad Devarajan, Director de la División de Nefrología de Cincinnati Children'sy coautor principal del estudio: "El objetivo es algún día utilizar este enfoque terapéutico para cualquier persona que tenga un bypass de corazón y pulmón, además de cualquier persona que tenga insuficiencia cardíaca para prevenir la lesión renal aguda y crónica".
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Materiales proporcionados por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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