Los tumores de neuroblastoma se redujeron, algunos dramáticamente, en el 80 por ciento de los pacientes jóvenes recién diagnosticados y de alto riesgo inscritos en un ensayo clínico de fase II que incluía un anticuerpo monoclonal experimental. El agente de inmunoterapia se produjo en el campus del Hospital de Investigación Infantil St. Judedonde el estudio aún está en marcha.
La investigación se presenta hoy en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology 2016 en Chicago.
De los 34 niños y adolescentes incluidos en el informe, 13 completaron la terapia y no mostraron evidencia de enfermedad. Cuatro pacientes dejaron el tratamiento durante 18 meses o más. Junto con el anticuerpo monoclonal en investigación, los participantes del estudio se sometieron a múltiples fármacosquimioterapia, cirugía, radiación y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. Trece pacientes aún reciben tratamiento. Además, dos pacientes con enfermedad persistente recibieron terapia adicional y dos pacientes murieron por toxicidades relacionadas con el tratamiento.
"La respuesta temprana es muy prometedora, entre las mejores que hemos visto contra el neuroblastoma, pero todavía tenemos un largo camino por recorrer", dijo el primer autor Wayne Furman, MD, miembro del Departamento de Oncología de St. Jude."¿Esto se traducirá en más curas? Esperamos que sí, pero la respuesta está a varios años de distancia".
El neuroblastoma es un cáncer de células nerviosas inmaduras en el sistema nervioso simpático que se identifica anualmente en unas 700 personas en los Estados Unidos, principalmente niños de 5 años o menos. A menudo comienza en las glándulas suprarrenales en la parte superior de los riñones y esel cáncer más común diagnosticado durante el primer año de vida. Si bien ciertos pacientes, especialmente los bebés, tienen tasas de curación de 90 por ciento o más, el pronóstico es peor para más de la mitad de los pacientes recién diagnosticados cuya enfermedad ya se ha extendido ampliamente o incluye mutaciones enel gen MYCN. Con el tratamiento actual, del 50 al 60 por ciento de estos pacientes de alto riesgo todavía están vivos tres años después del diagnóstico de su enfermedad.
En este estudio, los pacientes comenzaron el tratamiento con quimioterapia con ciclofosfamida y topotecán y el anticuerpo monoclonal experimental hu14.18K322A. Después de dos rondas de terapia, los investigadores informaron que los tumores primarios eran 47 a 96 por ciento más pequeños en el 80 por ciento de los pacientes y habían dejado de creceren los pacientes restantes. En pacientes similares inscritos en un ensayo nacional anterior, el tamaño del tumor disminuyó en solo el 40 por ciento de los pacientes tratados con los mismos medicamentos pero sin hu14.18K322A.
Hu14.18K332A es un anticuerpo producido en laboratorio diseñado para activar la respuesta inmune contra las células tumorales al reconocer y unirse a un antígeno que se encuentra en la superficie de la mayoría de las células tumorales de neuroblastoma. El antígeno, GD2, también se transporta en la superficie del melanoma, el osteosarcoma de cáncer de hueso y algunos sarcomas de tejidos blandos. GD2 también se encuentra en los nervios periféricos normales. La unión de anticuerpos monoclonales anti-GD2 a estas fibras de dolor causa dolor intenso y es el principal efecto secundario de estos agentes.
El anticuerpo experimental en este estudio fue diseñado para reducir el dolor limitante del tratamiento asociado con otros anticuerpos monoclonales anti-GD2. Hu14.18K322A incluye una mutación puntual en la proteína hu14.18 que está diseñada para eliminar la activación de la cascada del complemento quese cree que desencadena el dolor relacionado con el tratamiento. El anticuerpo experimental también tiene menos componentes de ratón y, por lo tanto, es menos probable que se convierta en un objetivo inmune en sí mismo.
El dolor relacionado con el tratamiento asociado con el anticuerpo monoclonal experimental estaba bien controlado con narcóticos intravenosos que comenzaron antes de la terapia, dijo Furman.
Hu14.18K322A es propiedad de EMD Serono, una división de Merck KGaA con sede en Alemania. El anticuerpo monoclonal se encuentra actualmente en desarrollo clínico en St. Jude, donde el ensayo de fase II en pacientes con neuroblastoma pediátrico de alto riesgo recién diagnosticado aúnEl hu14.18K322A utilizado en este ensayo se produjo en St. Jude Children's GMP, LLC, que fabrica medicamentos altamente especializados y otros productos biológicos de acuerdo con las reglamentaciones de Good Manufacturing Practice.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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