La investigación en el Instituto Buck muestra que los mismos mecanismos que conducen a la muerte celular neuronal en ratones genéticamente destinados a desarrollar la enfermedad de Parkinson EP están involucrados en la forma esporádica mucho más común del trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad que roba a las personascapacidad de moverse normalmente. La investigación, publicada en la revista Neurobiología de la enfermedad identifica nuevos objetivos que son prometedores para el desarrollo de medicamentos para una afección incurable que afecta a hasta un millón de estadounidenses.
El estudio se centró en la parkina, una proteína involucrada en la degradación y purga de proteínas dañadas y mitocondrias a través de un proceso conocido como autofagia lisosómica. Las mutaciones de parkina están relacionadas con una forma familiar rara de EP, por lo que la célula pierde la capacidadpara reciclar su basura interna. La EP se caracteriza por la acumulación de proteínas dañadas y mitocondrias en el área del cerebro donde se produce el neurotransmisor dopamina.
En este estudio, los científicos, dirigidos por la facultad de Buck, Julie Andersen, PhD, mostraron que el estrés oxidativo, que es uno de los principales impulsores de la EP esporádica, afectó a la proteína parkin de la misma manera que lo hacen las mutaciones genéticas "."Andersen", dijo Andersen. "También determinamos que la vía de señalización involucrada en la disfunción molecular es un buen objetivo para el desarrollo de fármacos".
La vía involucra dos proteínas reguladoras maestras, PGC-1alpha que afecta la síntesis de nuevas mitocondrias y TFEB que está involucrado en la descomposición de las mitocondrias antiguas. Ambas están reguladas negativamente después del estrés oxidativo. Cuando los científicos aumentaron genéticamente la expresión de PGC-1alphaen los ratones afectados, se restableció la función mitocondrial, evitando la degeneración de las neuronas dopaminérgicas afectadas por la EP.
Los investigadores de los laboratorios Andersen y Lithgow ahora están analizando compuestos en cultivos de células humanas y en gusanos nematodos que han sido genéticamente modificados para desarrollar características similares a la EP. El objetivo es identificar compuestos que se dirijan a la vía y eviten el daño neurotóxico asociado conla enfermedad.
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Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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