Un consorcio internacional de investigación público-privada ha identificado y validado el papel celular de un objetivo primario de drogas para la enfermedad de Parkinson, la quinasa LRRK2. Este importante hallazgo, publicado en línea, de acceso abierto eLife revista, ilumina una ruta novedosa para el desarrollo terapéutico y las pruebas de intervención para el Parkinson, la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después del Alzheimer.
Un equipo de investigadores del Instituto de Bioquímica Max Planck, la Universidad de Dundee, la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson MJFF, GlaxoSmithKline GSK y MSD contribuyeron con herramientas y experiencia únicas para pruebas sistemáticas rigurosas que determinaron laLa quinasa LRRK2 regula el tráfico celular desactivando ciertas proteínas Rab 3, 8, 10 y 12.
Las mutaciones en el gen LRRK2 son el mayor contribuyente genético conocido para la enfermedad de Parkinson. Las compañías farmacéuticas están desarrollando inhibidores de la quinasa LRRK2 para corregir los efectos de esas mutaciones y tratar la enfermedad de Parkinson. Este nuevo descubrimiento revolucionario que une a LRRK2 mutante con la desactivación inapropiada de la función Rabdesbloquea más de 20 años de conocimiento acumulado sobre el papel de las proteínas Rab. Este conocimiento ahora puede integrarse para mejorar significativamente nuestra comprensión de la disfunción de LRRK2 en el proceso de la enfermedad de Parkinson.
"La cascada patológica que conduce a enfermedades cerebrales como el Parkinson probablemente incluye muchos jugadores celulares", dijo Matthias Mann, PhD, Director del Departamento de Proteómica y Transducción de Señales del Instituto de Bioquímica Max Planck ". La identificación de este sustrato LRRK2nos da una pieza central en este rompecabezas y otro lugar potencial para intervenir en el proceso de la enfermedad "
Marco Baptista, PhD, Director Asociado Senior de Programas de Investigación de MJFF, dijo: "La identificación de proteínas Rab como sustrato de LRRK2 presenta una herramienta para medir el impacto de estos inhibidores no solo en los niveles de LRRK2 sino también en la función de LRRK2. Este componente críticoavanzará el desarrollo de estas terapias para retrasar o detener la enfermedad de Parkinson, la mayor necesidad insatisfecha de los pacientes ".
Este consorcio liderado por MJFF utilizó una combinación de herramientas en el descubrimiento, incluido un modelo de mouse knock-in de la mutación LRRK2 más común fuertemente asociada con Parkinson creado por GSK, un segundo modelo de mouse LRRK2 knock-in generado por MJFF, Los inhibidores de la quinasa LRRK2 de GSK y Merck, y la espectrometría de masas de vanguardia. Estas herramientas, y el espíritu de colaboración que unía a los socios, fueron necesarios para hacer este hallazgo.
"Este modelo único de colaboración y nuestro enfoque sistemático en todos los laboratorios que utilizan tecnologías avanzadas y capas de confirmación proporcionan una base sólida desde la cual continuar esta línea de investigación y refinar aún más nuestra comprensión de la relación Rab LRRK2", dijo Dario Alessi, PhD, Director de la Unidad de Fosforilación y Ubiquitilación de Proteínas de la Universidad de Dundee.
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Materiales proporcionado por Max-Planck-Gesellschaft . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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