Los científicos de la Universidad de Birmingham están un paso más cerca de comprender el papel del gen BRCA1. Los cambios en este gen están asociados con un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario.
La investigación, publicada en Biología estructural y molecular de la naturaleza , explica cómo el gen estimula la unión de la proteína, ubiquitina, a otras proteínas y desempeña un papel vital en la reparación del ADN.
En caso de que los resultados sean confirmados por estudios adicionales, es posible que las pacientes con ciertos cambios genéticos en BRCA1 puedan identificarse como de mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario.
El gen BRCA1 produce una proteína que puede unir la ubiquitina, que ayuda a regular los procesos en el cuerpo, a otras proteínas. Sin embargo, se sabía poco sobre la importancia de esta actividad en la reparación del ADN.
La nueva investigación ha encontrado que esta unión de ubiquitina por BRCA1, su 'actividad de ubiquitina ligasa', es necesaria para un tipo específico de reparación de ADN 'libre de errores', conocida como recombinación homóloga. Se sabe que las células sinEste tipo de reparación del ADN puede desarrollar mutaciones que conducen al desarrollo del cáncer. Se descubrió que las células que carecen de la actividad de la ubiquitina ligasa BRCA1 son sensibles a ciertos agentes que dañan el ADN que necesitan recombinación homóloga para la reparación.
El Dr. Jo Morris, autor principal de la Universidad de Birmingham, explicó: "Sabemos que la pérdida de BRCA1 está asociada con un alto riesgo de cáncer de mama, por lo que comprender este gen ha sido un objetivo importante de la investigación del cáncer de mama. Este estudio puede explicar por qué algunas mutaciones predisponentes al cáncer se encuentran en la parte frontal del gen BRCA1, la parte que le permite funcionar como una ubiquitina ligasa ".
El equipo buscó identificar cómo BRCA1 logra realizar el papel de fijación de ubiquitina, y descubrió que se basa en una parte de una proteína asociada, llamada BARD1.
Utilizando versiones modificadas de BARD1 y dejando intacta la proteína BRCA1, pudieron identificar la función de unión de BRCA1 y mostrar que es necesaria para la respuesta celular y la reparación adecuada del daño del ADN.
El Dr. Morris agregó: "Nuestro hallazgo de que BRCA1 tiene varias funciones independientes en la reparación del ADN tiene implicaciones para el tratamiento. Actualmente, a los médicos les preocupa que los pacientes con cáncer de mama con BRCA1 bajo o ausente puedan volverse resistentes a agentes terapéuticos como Olaparib. Nuestros datos muestran quelas células cancerosas sin BRCA1 tienen más de un "talón de Aquiles", por lo que hay más formas de atacar los cánceres y, por lo tanto, evitar que los tumores se vuelvan resistentes al tratamiento ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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