Los investigadores de Harvard han creado una nueva plataforma muy simplificada para el descubrimiento de antibióticos que puede ser de gran ayuda para resolver la crisis de resistencia a los antibióticos.
En un estudio recién publicado en la revista Naturaleza Andrew G. Myers y sus colegas describen "una plataforma donde ensamblamos ocho bloques de construcción químicos mediante un proceso simple para fabricar antibióticos macrólidos" sin usar eritromicina, el antibiótico macrólido original y el medicamento sobre el cual todos los demás en la clasese han basado desde principios de la década de 1950.
La eritromicina, que se descubrió en una muestra de suelo de Filipinas en 1949, había estado en el mercado como una droga en 1953. "Durante 60 años, los químicos han sido muy, muy creativos, encontrando formas inteligentes de" decorar "esta molécula,haciendo cambios alrededor de su periferia para producir antibióticos que sean más seguros, más efectivos y superen la resistencia que han desarrollado las bacterias ", dice Myers, profesor de química y biología química de Amory Houghton en el Departamento de Química y Biología Química de Harvard." Ese proceso es la semisíntesis,modificando la sustancia natural ".
En contraste, el proceso descrito en el estudio de Nature implica el uso de "ocho químicos industriales o sustancias derivadas de ellos", dice Myers, y manipularlos en varias combinaciones y luego probar los productos contra paneles de bacterias que causan enfermedades. Esto nos permitehacer nuevos "nuevos compuestos en menos pasos de lo que era previamente posible"
Ian H. Seipel, quien fue becario postdoctoral en el laboratorio de Myers y ahora está en la Facultad de Farmacia de la Universidad de California en San Francisco, y Ziyang Zhang, un postdoctorado de Myers, son los primeros autores del informe Nature.
Por una serie de razones: desde la dificultad de desarrollar antibióticos hasta el relativamente bajo retorno de la inversión que ofrecen, para 2013 el número de compañías farmacéuticas internacionales que desarrollan antibióticos se había reducido a cuatro. Y en cada período de cinco años desde 1983 hasta 2007, el número de antibióticos nuevos aprobados para su uso en los EE. UU. disminuyó, de 16 al comienzo de ese período a solo cinco al final.
Una cosa que ha complicado el desarrollo de antibióticos es la renuencia percibida de las agencias federales para financiar la investigación. De hecho, dice Myers, su nuevo sistema de desarrollo de antibióticos hubiera sido imposible sin el apoyo de un alumno de Harvard y su esposa interesados en la cienciay el Fondo Acelerador Blavatnik de Harvard, que brindó apoyo para la creación inicial de la compañía Macrolide Pharmaceuticals de Myers.
"Estaba haciendo una presentación a un grupo de exalumnos visitantes interesados en la ciencia y uno, Alastair Mactaggart, me preguntó sobre la financiación. Le dije que no tenía financiación, porque en ese momento no la teníamos, y él me siguióvolví a mi oficina y dijo: 'esto es ridículo: tenemos que hacer algo al respecto' ". Myers dijo que sin el apoyo de MacTaggart y su esposa, Celine, y la Fundación de Investigación Gustavus y Louise Pfeiffer, la nueva plataforma de creación de antibióticos.no existiría ". Y la financiación del Acelerador Blavatnik también fue muy importante"
El Acelerador Biomédico Blavatnik otorgó fondos para el proyecto de Myers en 2013, permitiendo la síntesis y prueba de compuestos. En 2015, con el apoyo de la Oficina de Desarrollo Tecnológico de Harvard, Myers fundó una startup, Macrolide Pharmaceuticals, que ha licenciado la plataforma de síntesis y los objetivoscomercializar nuevos antibióticos para infecciones graves.
"Una de las cosas que es bastante alentadora sobre los datos en nuestro artículo es que algunas de las estructuras que hemos creado son activas contra cepas bacterianas clínicas que son resistentes a todos los macrólidos conocidos", dijo Myers. De hecho, agregó,Dos de los 350 compuestos informados en el artículo de Nature han demostrado, en las pruebas iniciales, eficacia contra una bacteria que se ha vuelto resistente a la vancomicina ", que se conoce como el antibiótico de último recurso. Y si tiene un insecto resistente a la vancomicina, estás en problemas ", agrega Myers.
"Este es un esfuerzo inicial", dice Myers sobre el trabajo de su laboratorio con el nuevo sistema de desarrollo de fármacos. "Tenemos mucho trabajo por delante". Algunos de los 350 compuestos que se informan en el documento se someterán a pruebas más exhaustivaspara evaluar su potencial como fármacos candidatos.
Myers se apresura a señalar que el camino del candidato a la droga a un tratamiento al lado de la cama es largo, arduo y costoso. Primero viene la identificación inicial de posibles compuestos. "Los microbiólogos evalúan aquellos frente a paneles de bacterias", explica Myers."Esperemos que sus paneles contengan cepas clínicamente relevantes que se encuentran en los hospitales". Si encuentra un compuesto efectivo, entonces lo avanza: primero asegúrese de que no sea tóxico para las células humanas en el laboratorio; luego verá cuán estable es en humanosplasma; luego vienen los estudios en animales, generalmente en roedores para ver si se puede curar la infección. Y luego vienen las tres fases de los estudios en humanos.
"Le dije a un amigo el otro día", dice Andrew Myers, "que estoy muy contento de que este documento haya salido, mis alumnos trabajaron increíblemente duro para que esto suceda. Pero si esto es donde esto termina, ganéNo se sienta satisfecho. Nuestro objetivo desde el primer día fue tener un medicamento en la clínica ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Harvard . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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