Antes de que los ribosomas puedan utilizar el ARNm como guía para construir proteínas, debe pasar por una serie de pasos de procesamiento. Esto incluye obtener una serie de nucleótidos de adenina A añadidos por la poli A polimerasa a uno de los extremos del ARNm..Esta adición de múltiples nucleótidos A da como resultado una cola poli A. Una vez completado este proceso, el ARNm puede continuar su camino para ser exportado fuera del núcleo donde se utilizará para la traducción.
Hasta ahora, se pensaba que la longitud de estas colas poli A eran críticas para la estabilidad y traducción del ARNm, pero se desconocía su correlación real. Los investigadores que trabajan en el Centro IBS para la Investigación del ARN han demostrado que la eficiencia de traducción y la poli A la longitud de la cola no está correlacionada linealmente y solo está acoplada en un rango limitado. Esto desafía la visión establecida de la traducción del ARNm y ofrece una nueva perspectiva del ciclo celular somático. Para mostrar esto, el equipo de IBS utilizó dos procesos de medición, el primero llamado TAIL-seq, algo en lo que fueron pioneros en 2014 para contar nucleótidos a nivel genómico y también el perfil de ribosoma que revela la eficiencia de traducción. El primer autor Jong-Eun Park dijo que "Al combinar estas dos técnicas, pude comparar la longitud de la cola poli Ay la eficiencia de la traducción y averigüe si existe una correlación entre ellos ".
La teoría establecida más recientemente ha sido que la longitud de la cola y la eficiencia solo se acoplan en las células embrionarias pero no en las células somáticas, ya que en las células embrionarias los ciclos celulares están sincronizados y en las células somáticas son heterogéneos. Según Park, "sincronizamos elciclos celulares en células somáticas para generar datos homogéneos y descubrió que hay una cierta longitud de colas poli A que pueden proporcionar una traducción completamente eficiente en células somáticas ".
También encontraron varios genes que están desadenilados pierden parte de su adenina antes de la fase M la fase en la que la célula se divide, llamada mitosis y vieron que cuando la longitud de la cola es menor a 20 adeninas, reprimePark cree que esta represión es importante para la progresión de la fase M.
"Encontrar el papel exacto de la cola poli A es importante", dice Park, "al hacer esta investigación, estamos tratando de encontrar el papel regulador que tiene la cola poli A". Con base en esta investigación,Hay dos cosas que el equipo está buscando en el futuro. Primero, ahora saben qué tipo de genes tienen colas de poli A reguladas y quieren saber cómo se regulan. En segundo lugar, están tratando de evaluar la importancia deesta regulación en la progresión del ciclo celular.
Curiosamente, encontraron grandes diferencias en la longitud de la cola de los genes reguladores de la cola poli A como CDK1, TOP2A y FBXO5. Estos genes tienen una función conocida en el ciclo celular; regulan la progresión en la fase M. Park dice "Para esos genes, la mayoría de los estudios se han centrado en el nivel de proteínas. Será interesante estudiar qué tiene de especial su ARNm ".
La mala regulación del ciclo celular es el sello distintivo de los cánceres humanos. Los investigadores del Centro de Investigación del ARN no están analizando específicamente la relación del ciclo de la cola poli A con la tumorigénesis, pero Park cree que esta investigación está "ayudando asentar las bases para el trabajo futuro que podría aplicarse a la investigación del cáncer ".
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Materiales proporcionados por Instituto de Ciencias Básicas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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