En un estudio de 36 mujeres, 16 diagnosticadas con cáncer de ovario y un grupo de control de 20 sin diagnóstico de cáncer, se descubrió que casi todas las mujeres portaban mutaciones genéticas asociadas con el cáncer.
El estudio fue una prueba temprana del poder de la secuenciación dúplex de ADN, una tecnología desarrollada en la Universidad de Washington. La secuenciación dúplex marca de forma independiente las moléculas a lo largo de ambas cadenas de ADN. En términos de un diagnóstico prospectivo, se cree que su precisión no tiene comparación.
Esta investigación, que marca la primera aplicación publicada de la tecnología en detección de cáncer humano, fue publicada en línea hoy por el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"Se supone que las mutaciones de cáncer indican la presencia de cáncer. Este estudio sugiere que si secuenciamos lo suficientemente profundo, encontraremos mutaciones de cáncer en casi todos", dijo Rosana Risques, profesora asistente de patología de la Universidad de Washington, quien dirigió el estudio conJeff Krimmel, estudiante de medicina.
La secuenciación dúplex encontró mutaciones más abundantes entre las mujeres que tenían un diagnóstico de cáncer en comparación con las que no lo hicieron. Por lo tanto, la carga general de mutaciones podría usarse para identificar a las mujeres que tienen cáncer de ovario o que tienen un mayor riesgo de padecer cáncer.desarrollarlo, dijo Risques.
El estudio es una advertencia para los científicos y clínicos que intentan detectar el cáncer basándose en mutaciones, dijo Michael Schmitt, coautor del estudio y co-inventor de la secuenciación dúplex. Es miembro de oncología en UW Medicine y Fred Hutch CancerCentro de Investigación.
"Debido a que el tejido sano con frecuencia conlleva mutaciones similares al cáncer de baja frecuencia, necesitamos tecnologías exquisitamente sensibles para definir con precisión la carga mutacional y diferenciar entre los cambios verdaderamente cancerosos y las mutaciones asociadas a la edad", dijo.
secuencia dúplex
Schmitt y su colega Jesse Salk concibieron la secuenciación dúplex en 2012. El seguimiento de ambas cadenas de ADN en la secuenciación, pensaron, permitiría una detección más precisa de las mutaciones que la secuenciación convencional.
La tecnología define una verdadera mutación como una presente en las posiciones de espejo en ambas cadenas de la hélice de ADN.
Este proceso de filtrado reduce notablemente la tasa de falsos positivos: la secuencia convencional produce una tasa de error de uno de cada 100 pares de bases; las mutaciones más allá de ese umbral son indistinguibles de los errores introducidos por el sistema. Por el contrario, la secuencia dúplex reduce la tasa de error a menos deuno en 10 millones.
"Esta precisión extremadamente alta filtró el ruido inducido por los falsos positivos y nos permitió ver claramente las mutaciones del cáncer que antes eran indetectables", dijo Krimmel.
cáncer de ovario
No existe una prueba de detección diagnóstica para el cáncer de ovario. En cambio, los síntomas indican su presencia, y el cáncer de ovario es notoriamente asintomático en las primeras etapas. A menudo, cuando aparecen los síntomas, el cáncer ha hecho metástasis más allá de los ovarios. Tasa global de supervivencia a cinco años de las pacienteses 45 por ciento
Risques y sus colegas secuenciaron el líquido peritoneal que se había extraído de las 36 mujeres, entre ellas 16 con carcinomas de ovario seroso de alto grado, el tipo más común de cáncer de ovario. Cada mujer en el grupo de control se había sometido a cirugía para tratar el dolor pélvico opreocupación por una mutación hereditaria en un gen BRCA, por lo tanto, la disponibilidad de su líquido peritoneal, pero en cada caso solo se encontró tejido benigno.
Los investigadores se centraron en el gen p53, que está mutado en el 96 por ciento de los cánceres de ovario seroso de alto grado. La proteína p53 inactiva pierde su capacidad de detener la proliferación de células premalignas.
"Estamos ansiosos por continuar estos estudios en cohortes más grandes de individuos para caracterizar la acumulación de estas mutaciones de baja frecuencia en el envejecimiento y el cáncer", dijo Risques. "Para la detección temprana del cáncer de ovario, el líquido peritoneal no es un diagnóstico viable porqueimplica un procedimiento invasivo, por lo que estamos explorando procedimientos menos invasivos, como las pruebas de Papanicolaou y los lavados uterinos en el contexto de la secuencia dúplex ".
Los inventores de UW de secuenciación dúplex han fundado una compañía, TwinStrand Biosciences, que tiene una licencia exclusiva para la tecnología de la Universidad de Washington. TwinStrand está buscando aplicaciones en una amplia gama de campos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Washington / Medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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