Investigadores del Hospital de Niños de Boston informan que un químico graso que se encuentra naturalmente en los tejidos dañados puede inducir un tipo inesperado de respuesta inmune, haciendo que las células inmunes entren en un estado "hiperactivo" que es altamente efectivo para reunir las células T que combaten las infecciones.Los hallazgos, publicados en línea por ciencia el 21 de abril, podría mejorar las vacunas y hacerlas mucho más efectivas.
Los investigadores, dirigidos por Jonathan Kagan, PhD, obtuvieron una respuesta inmune adaptativa cinco veces mayor en ratones al usar el químico, llamado oxPAPC. Creen que oxPAPC o un compuesto sintético relacionado podría usarse para ayudar a inmunizar a las personas contra un amplio rangode infecciones. "Creemos que esto podría ser un medio general para aumentar la respuesta a cualquier tipo de vacuna", dice Kagan, también profesor asociado de la Facultad de Medicina de Harvard.
oxPAPC se dirige solo a las células dendríticas: centinelas que circulan por el cuerpo buscando microbios y activando las células T para destruir a los invasores. Anteriormente, se pensaba que las células dendríticas también conocidas comúnmente como células presentadoras de antígeno tienen solo dos estados: un estado inactivo, en el que pueden buscar microbios, y un estado activo, en el que se han encontrado con un microbio y obtienen la capacidad de activar las células T.
"Identificamos una molécula natural que crea un estado elevado, 'hiperactivo' de activación de células dendríticas", dice Kagan. "Estas células hiperactivas viven durante mucho tiempo y son los mejores activadores de células T que conocemos, por lo que podría ser una herramienta muy útil en el desarrollo de vacunas "
En particular, cuando dieron oxPAPC a ratones, vieron una fuerte activación de las células T de memoria. Las células T de memoria responden más eficazmente a los invasores que otros tipos de células T, pero no son provocadas eficientemente por las células dendríticas activadas ordinarias.
El equipo de Kagan demostró además que las células dendríticas hiperactivadas producen una proteína crítica, IL-1ß, que desencadena la producción de células T de memoria. Las células dendríticas muertas también liberan IL-1ß, pero solo por un corto período de tiempo. Las células dendríticas hiperactivadas producen IL-1ß por más tiempo, lo que probablemente explica por qué son estimuladores tan efectivos de las células T de memoria.
Finalmente, los investigadores descubrieron que el objetivo clave de oxPAPC es una enzima llamada caspasa-11. Cuando se activa por otras moléculas, la caspasa-11 desencadena la muerte celular y la inflamación. Pero cuando se activa por oxPAPC, la enzima promueve la hiperactivación de las células dendríticas.
"Estos descubrimientos resaltan que las células dendríticas y la caspasa-11 pueden tener más de un estado de activación, que nunca antes se había conocido", dice Kagan.
Kagan y la Oficina de Desarrollo de Tecnología e Innovación del Hospital de Niños de Boston TIDO, han solicitado una patente sobre este trabajo y están buscando el interés de los inversores para que puedan mover oxPAPC o un compuesto similar hacia un ensayo clínico. Mientras el trabajo estaba en ratones,Kagan señala que otros estudios han demostrado que la biología de las células dendríticas es similar en ratones y humanos.
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Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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