Si los genes forman el modelo del cuerpo, entonces la capa de epigenética decide qué partes del plan se construyen. Desafortunadamente, muchos cánceres secuestran la epigenética para modular la expresión de genes, promoviendo así el crecimiento y la supervivencia del cáncer. Un equipo de investigadores dirigido por TatianaKutateladze, PhD, investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y profesor del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, y Brian Strahl, PhD, profesor del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte,publicó un informe innovador en la revista Biología química de la naturaleza que describe el papel esencial de las proteínas del dominio YEATS en la lectura de las marcas epigenéticas que regulan la expresión génica, la respuesta al daño del ADN y otros procesos celulares vitales dependientes del ADN. Este jugador recientemente descubierto en la regulación epigenética está estrechamente relacionado con promotores de cáncer conocidos, incluido el bromodominioproteínas, un puñado de las cuales están dirigidas en ensayos clínicos humanos actuales.
"Cada célula en un organismo tiene el mismo ADN. Entonces, ¿cómo se convierte una célula cardíaca en una célula cardíaca y una célula de la piel en una célula de la piel? Hay un lenguaje llamado epigenética que ayuda a determinar qué genes se activan y desactivan en cualquier momentomomento dado ", dice Forest Andrews, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Kutateladze y, junto con Stephen Shinsky, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Strahl, coautor del artículo.
Los mecanismos epigenéticos controlan con qué frecuencia el modelo de un gen produce una proteína, modulando la estructura y la dinámica de la cromatina, un complejo que consiste en ADN e histonas. La adición o eliminación de marcas epigenéticas en las proteínas histónicas es uno de esos mecanismos que ayuda a exponeralgunas regiones de ADN para promover la expresión génica, mientras se mantienen ocultas otras regiones de ADN dentro de la fibra de cromatina.
El estudio de Andrews et al. Ha descubierto el dominio YEATS como el primer lector de la crotonilación de histona lisina, una marca epigenética crítica, que se descubrió recientemente y está fuertemente vinculada al inicio de la producción de proteínas. Los autores descubrieron que la levaduraLa proteína YEATS reconoce esta marca epigenética a través de un mecanismo único que no ha sido reportado previamente para ninguna interacción proteína-proteína. Este descubrimiento fundamental de la ciencia básica también tiene implicaciones convincentes para la enfermedad humana y podría ser un cambio de juego potencial para algunos tipos de cáncer como dos YEATS humanoslas proteínas han sido implicadas en la leucemia y otra está desregulada en el glioblastoma.
Además, las proteínas YEATS están estrechamente relacionadas con las proteínas de bromodominio, lo que Andrews llama "un objetivo candente para los medicamentos contra el cáncer". De hecho, Andrews y Kutateladze se asociaron con el grupo de Donald Durden, MD, PhD, profesor en el Departamento dePediatría en la Universidad de California en San Diego UCSD y director asociado de oncología pediátrica en el Centro de Cáncer Moores UCSD, para desarrollar nuevos inhibidores de la actividad dual de bromodominio / quinasa que se dirigen a las vías de señalización epigenética y PI3K. Este trabajo se presenta en la Asociación Americana paraReunión Anual de Investigación del Cáncer 2016.
Los mecanismos de la regulación epigenética están en el centro de la investigación en el laboratorio de Kutateladze. "Esperamos que estos descubrimientos abran nuevas oportunidades y estrategias para diagnosticar, prevenir o tratar el cáncer", dice Kutateladze.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :