Investigadores de la Universidad de Umeå en Suecia descubrieron que el parásito unicelular que causa la enfermedad del sueño africana tiene un mecanismo de defensa contra los posibles productos farmacéuticos en desarrollo contra la enfermedad. El parásito mortal tiene una enzima que puede escindir y, por lo tanto, desarmar los productos farmacéuticos análogos de la adenosina.según un estudio publicado recientemente en el Revista de Química Biológica .
La enfermedad del sueño africana es causada por el parásito unicelular Trypanosoma brucei y se transmite por moscas tsetsé infectadas en el África subsahariana. La enfermedad es mortal, afecta tanto a humanos como a ganado. En la actualidad, no existe vacuna y los productos farmacéuticos disponibles sonaltamente tóxico, problemático de usar o solo puede usarse en algunas variantes o etapas de la enfermedad. El único medicamento que puede tratar todas las formas de la enfermedad en humanos es Melarsoprol, que en 5-10 por ciento de los tratamientos conduce a daños cerebrales fatales.
La enfermedad puede estallar en epidemias y el número de casos de enfermedad del sueño en los últimos 20 años ha variado entre 20,000 y 500,000. En la última década, el número de casos ha sido limitado, por ejemplo, gracias a descubrir pacientes y tratarlos antes de que llevenla enfermedad continúa. Pero los investigadores han advertido que una mayor resistencia a los antibióticos entre parásitos puede conducir a una intensificación en el número de casos nuevamente. Es por eso que existe una gran necesidad de nuevos productos farmacéuticos. En modelos animales, los investigadores han visto resultados prometedores conLos llamados análogos de adenosina, un grupo de medicamentos que se usa generalmente en otras enfermedades, pero no en la enfermedad del sueño africana.
Para sobrevivir, este parásito depende completamente de las purinas: nutrientes absorbidos de la sangre y utilizados como componentes básicos para producir ARN y ADN. Esta dependencia es algo que se explota en el desarrollo de productos farmacéuticos. La idea es desarrollar análogos de adenosina queson similares a las purinas naturales y, por lo tanto, son absorbidas por los parásitos, pero posteriormente las dañan. Estas sustancias se pueden usar para curar ratones infectados con la enfermedad, pero hasta ahora no se han probado en pacientes con enfermedad del sueño humana.
"Hasta ahora, los investigadores no sabían por qué algunos productos farmacéuticos basados en análogos de adenosina funcionan contra la enfermedad del sueño, mientras que otros no", dice Anders Hofer, investigador del Departamento de Bioquímica y Biofísica Médica y último autor del artículo enel Journal of Biological Chemistry. "Ahora podemos demostrar que el parásito tiene una enzima capaz de escindir algunos de los análogos de adenosina y esto nos da una idea de por qué algunos medicamentos no funcionan".
El descubrimiento permite a los investigadores controlar si esta enzima escinde los análogos de adenosina que anteriormente solo tenían una baja eficiencia en el parásito. Las sustancias farmacéuticas capaces de ser escindidas por el parásito podrían hacerse más eficientes cambiando su construcción molecular en ordenpara que no sean reconocidos por la enzima.
"Al manipular las estructuras químicas de los medicamentos más ineficientes, esperamos hacerlos ilegibles y de ese modo evitar la enzima protectora del parásito. Al hacerlo, sería posible desarrollar muchos más candidatos farmacéuticos para elegir, queaumentaría las oportunidades de encontrar un medicamento final con el menor número de efectos secundarios inofensivos posible para su uso en humanos ", dice Anders Hofer.
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Materiales proporcionado por Umeå universitet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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