Se han aprobado varios anticuerpos inmunoterapéuticos nuevos que inhiben los receptores de los puntos de control en las células T para reestimular el sistema inmunitario contra los tumores objetivo para tratar el cáncer de pulmón y el melanoma en estadio avanzado; sin embargo, solo el 20 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón muestran una respuesta a estos agentes. MoffittLos investigadores del Centro de Cáncer han identificado una clase de medicamentos que mejoran la actividad de los anticuerpos inmunoterapéuticos al estimular el movimiento de las células T hacia un tumor y mejorar su actividad.
Los tumores evitan la detección por parte del sistema inmunitario al aumentar los niveles de moléculas inmunosupresoras, como PD-L1. Los anticuerpos que inhiben la interacción PD-1 y PD-L1 pueden reactivar el sistema inmunitario para atacar las células cancerosas.
Los estudios clínicos han demostrado que no todos los pacientes responden a los anticuerpos dirigidos a PD-1. Los niveles bajos de un tipo de célula inmunitaria llamada célula T dentro de un tumor están asociados con una respuesta deficiente a los agentes que se dirigen a PD-1. Investigadores de Moffitthipotetizó que los fármacos de molécula pequeña que podrían estimular el movimiento de las células T hacia los tumores podrían mejorar la actividad de los fármacos dirigidos a PD-1.
Los investigadores analizaron un panel de 97 agentes aprobados por la FDA por su capacidad para aumentar la expresión de mensajeros químicos llamados quimiocinas que estimulan la infiltración y la actividad del tumor de células T. Descubrieron que solo una clase de medicamentos llamados inhibidores de histona desacetilasa HDAC era capazde inducir la expresión de quimiocinas de células T in vitro.
El equipo demostró además que el inhibidor de HDAC romidepsina disminuye significativamente el crecimiento de tumores pulmonares en ratones. Mostraron que los efectos antitumorales de romidepsina se deben a su capacidad para inducir quimiocinas e infiltración de células T en tumores.
Estas observaciones sugieren que los inhibidores de HDAC, incluida la romidepsina, podrían funcionar en conjunto con otros agentes inmunoestimulantes para mejorar la respuesta inmune contra los tumores. Los investigadores confirmaron esto al mostrar que la romidepsina combinada con un anticuerpo que se dirige a PD-1 da como resultado una mayoractividad antitumoral que cualquiera de los agentes solos y aumenta los niveles de células T dentro del tumor y su actividad.
Se han aprobado varios inhibidores de HDAC, incluida la romidepsina, para tratar tumores malignos hematológicos; sin embargo, su actividad de agente único en tumores sólidos, como el cáncer de pulmón, no ha sido tan grande.
"Estos resultados sugieren que la combinación de inhibidores de HDAC con bloqueo de PD-1 representa una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer de pulmón", dijo Amer Beg, Ph.D., miembro principal del Programa de Inmunología de Moffitt.
Un ensayo clínico para evaluar la terapia de combinación de un inhibidor de HDAC y un inhibidor de PD-1 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV se ha iniciado en Moffitt y actualmente está reclutando participantes.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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