Los científicos del Instituto de Investigación del Centro Médico Infantil de UT Southwestern CRI informan que la inactivación de cierto gen codificador de proteínas promueve la regeneración del tejido hepático en mamíferos.
"Esta investigación nos da ideas sobre nuevas formas de tratar el daño hepático o la enfermedad hepática crónica", dijo el autor principal, el Dr. Hao Zhu, profesor asistente en CRI con citas conjuntas en medicina interna y pediatría en el UT Southwestern Medical Center. El estudiofue publicado esta semana en la revista Célula madre celular .
Las colas en los lagartos y los brazos en las estrellas de mar muestran una capacidad asombrosa para volver a crecer, pero los mamíferos han perdido parcialmente la capacidad de regenerar ampliamente partes del cuerpo, dijo el Dr. Zhu. El hígado es único entre los órganos sólidos humanos en su robusta capacidad regenerativa.El hígado puede regenerar hasta el 70 por ciento de su tejido después de una lesión, explicó.
Sin embargo, cuando el hígado ha sido dañado repetidamente, por toxinas químicas o enfermedades crónicas, pierde su capacidad de regenerarse. Después de lesiones repetidas, cirrosis o formas de tejido cicatricial, lo que aumenta en gran medida el riesgo de cáncer, dijo el Dr. Zhu,quien también trata a pacientes con cáncer de hígado en el Parkland Memorial Hospital. El laboratorio de Zhu estudia la regeneración, cuando las células proliferan para reparar un órgano, y el cáncer, cuando las células proliferan sin control.
El Instituto Nacional del Cáncer NCI informa que las muertes por cáncer de hígado aumentaron a la tasa más alta de todos los cánceres comunes de 2003 a 2012. Además de la cirrosis, los factores de riesgo para el cáncer de hígado incluyen infecciones causadas por el virus de la hepatitis C VHC,daño hepático por alcohol u otras toxinas, enfermedad hepática crónica y ciertos trastornos genéticos raros.
El Dr. Zhu comenzó su investigación estudiando un ratón que carecía de Arid1a, la versión del ratón de un gen asociado con algunos cánceres humanos.
"En humanos, el gen ARID1A está mutado en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de endometrio, cáncer de pulmón, la lista continúa", dijo el Dr. Zhu. "No está mutado en todos los tiposde cáncer, pero en un número significativo. Estas mutaciones se encuentran en 10 a 20 por ciento de todos los cánceres, y las mutaciones hacen que el gen esté inactivo ".
Con base en esta asociación, los investigadores plantearon la hipótesis de que los ratones que carecen de Arid1a desarrollarían daño hepático y, eventualmente, cáncer de hígado. Se sorprendieron cuando ocurrió lo contrario: no ocurrió daño hepático. De hecho, los hígados de los ratonesSe regeneró más rápido y pareció funcionar mejor, agregó.
"Los hígados fueron resistentes al daño tisular y se curaron mejor, que son dos cosas buenas, como jugar a la ofensiva y a la defensa al mismo tiempo", dijo. "Estos resultados nos abrieron una nueva vía de investigación, ya través de esa investigación encontramos una nueva función para este gen "
En observación, los hígados en los ratones sin el gen parecían más saludables. Los análisis de sangre confirmaron una mejor función hepática. Cuando los investigadores eliminaron el gen en ratones con varias lesiones hepáticas, encontraron que los hígados reemplazaban la masa de tejido más rápido y mostraban una reducción de la fibrosis en respuesta alesión química. Además, otros tejidos como la piel herida cicatrizaron más rápido en ratones con deficiencia de Arid1a.
Actualmente no hay medicamentos disponibles para imitar la falta de esta proteína, aunque los investigadores están utilizando una subvención del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas CPRIT para buscar una.
"Queremos identificar moléculas pequeñas que imiten el efecto de estos hallazgos genéticos. El medicamento ideal sería aquel que ayudara al hígado a sanar mientras inhibía el desarrollo del cáncer. Ese sería el medicamento perfecto para mis pacientes", dijo el Dr.Zhu, un erudito de CPRIT en investigación del cáncer.
el Dr. Zhu dijo que la pérdida del gen y la proteína que expresa puede acelerar la regeneración al reorganizar la forma en que los genes se empaquetan en el genoma para que las células puedan cambiar más fácilmente hacia un estado más regenerativo, como un interruptor de palanca.
"De alguna manera, la pérdida de este gen parece facilitar que la célula vaya y venga", dijo. "Este estudio abre nuevas áreas para investigar cómo rejuvenecer los tejidos sin aumentar necesariamente el riesgo de cáncer, aunque muchas más pruebastendrá que hacerse para determinar cómo se altera el riesgo de todos los tipos de cáncer de hígado ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :