Una nueva investigación del Boston Children's Hospital podría cambiar la forma en que los médicos abordan dos enfermedades que causan ceguera: la degeneración macular "húmeda" relacionada con la edad DMAE, la principal causa de ceguera en los ancianos, y la telangiectasia macular MacTel.
Ambas enfermedades son causadas por el crecimiento anormal de vasos sanguíneos deformados y con fugas en la retina del ojo. Se cree ampliamente que este crecimiento es provocado por la falta de oxígeno. Sin embargo, los hallazgos publicados en Advance Online por Medicina natural el 14 de marzo de 2016 sugiere otra causa: metabolismo energético disfuncional en el ojo que priva de combustible a los receptores de luz de la retina.
Según sus observaciones, la investigadora principal Lois Smith, MD, PhD, del Departamento de Oftalmología del Boston Children's, cree que puede ser posible usar medicamentos para ayudar a los fotorreceptores a absorber nutrientes, y que esta podría ser una nueva vía para tratar enfermedades comoAMD y MacTel.
Satisfaciendo la alta demanda de energía del ojo
Los fotorreceptores consumen una cantidad sorprendente de combustible. "Tienen la mayor concentración de mitocondrias, el" horno "de la célula, y utilizan más energía que cualquier otra célula del cuerpo", dice Smith. "Tienen que ser'de guardia' todo el tiempo para señalar la percepción de la luz y tener que reciclar sus componentes constantemente ".
Debido a esto, los fotorreceptores han desarrollado un sistema especial para garantizar que obtengan suficiente combustible, mostró el equipo de Smith. Si bien se suponía que estas células funcionaban con glucosa, el estudio mostró que los fotorreceptores también necesitan lípidos o grasas. Tienen receptores especialespara absorber ácidos grasos, así como un sensor de lípidos especial, FFAR1, que reduce la absorción de glucosa cuando los ácidos grasos están disponibles.
Para explorar los efectos de la falta de energía, el equipo de Smith creó modelos de ratón en los que manipularon los receptores de ácidos grasos, dejando a los fotorreceptores incapaces de obtener lípidos o glucosa. "Cuando los lípidos en sangre se elevan, el sensor de lípidos dice: 'no lo hacemos'No necesitamos glucosa, tenemos suficientes lípidos aquí ', y bloquea la absorción de glucosa de manera inapropiada ", explica Smith.
Los fotorreceptores privados de energía luego piden nuevos vasos sanguíneos para traer nutrientes, encontró el equipo, al secretar grandes cantidades de factor de crecimiento endotelial vascular VEGF. Esta proteína de señalización es conocida por estimular la formación anormal de vasos sanguíneos en la enfermedad macular.
Potencial de terapia con medicamentos
Los bloqueadores de VEGF existen y ya se están usando en la DMAE, pero tienen efectos secundarios sistémicos, que previenen el crecimiento necesario y saludable de los vasos sanguíneos. "Si avanza el VEGF y resuelve el problema energético temprano, podría ser más efectivo y seguro,"Dice Smith.
Puede ser posible hacerlo bloqueando el sensor de lípidos, FFAR. En los experimentos en los que el equipo hizo esto, las células pudieron seguir absorbiendo glucosa y los ratones tenían muchos menos vasos enfermos. El transportador que lleva la glucosa a las células esotro objetivo potencial, pero es más difícil de alcanzar con medicamentos, mientras que los inhibidores de FFAR ya se encuentran en ensayos clínicos para la diabetes.
Smith cree que la falta de combustible contribuye a la enfermedad macular relacionada con la edad debido no solo a la falta de combustible sino también a la disminución de la eficiencia energética en las mitocondrias a medida que las personas envejecen. Señala que el metabolismo anormal de los lípidos y la disfunción mitocondrial están asociados con el envejecimiento y son un riesgo importantefactores de AMD.
Los próximos pasos del equipo serán ver si las personas tienen sensores de lípidos similares a los de los ratones. Si es así, los inhibidores existentes podrían probarse en ensayos clínicos, dice Smith.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Boston . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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