Si bien los investigadores ahora están familiarizados con la forma en que comienza el cáncer: las células mutan y luego se multiplican sin control, aún no se sabe exactamente cómo comienza esa mutación en las moléculas de las células.
Yoshiaki Azuma, Ph.D., profesor asociado de biociencias moleculares en la Universidad de Kansas y miembro del Programa de Investigación de Biología del Cáncer en el Centro de Cáncer de la Universidad de Kansas, está analizando el papel de una enzima llamada Topoisomerasa II Topo IIy cómo puede afectar la estabilidad de los genomas. La inestabilidad genómica, o una gran cantidad de mutaciones con el genoma de una célula, es una causa básica de cáncer.
Anteriormente se sabía que Topo II solo cambiaba la forma en que las dos cadenas del ADN se entrelazan segregación cromosómica; sin embargo, el Dr. Azuma ha encontrado funciones adicionales que pueden conducir a una mejor comprensión de cómo nacen las mutaciones cancerosas.
"Topo II es uno de los objetivos bien establecidos para pacientes con cáncer", dijo el Dr. Azuma. "También tiene un papel específico en la segregación cromosómica en la mitosis, que no se entiende bien a nivel molecular".
Su laboratorio está colaborando con Duncan Clarke, Ph.D., en la Universidad de Minnesota, quien ha creado modelos genéticos que muestran que una mutación particular de Topo II creó un defecto único en la mitosis, o cuando una célula se divide. Dr. Azumaestá utilizando los modelos genéticos para investigar cómo SUMO un tipo de proteína que se adhiere y se separa de otras proteínas en las células para cambiar su función interactúa con esta mutación en Topo II. A su vez, este cambio en Topo II puede afectar la regulación deAurora B quinasa, que es necesaria para una segregación cromosómica exitosa y una división celular normal.
Topo II es una proteína esencial necesaria para la división celular normal, pero se encuentra sobreexpresada en muchos tipos de cánceres, incluidos ciertos tipos de cáncer de hígado, seno, cerebro y piel. SUMO modifica Topo II "durante la mitosis y mediainteracción específica proteína / proteína ", dijo el Dr. Azuma.
La relación entre la Topo II modificada por SUMO y la quinasa Aurora B es importante porque los altos niveles de quinasa Aurora B provocan una separación desigual de los cromosomas durante la división celular. Esto crea células con un número atípico de cromosomas, lo que puede causar cáncer.
El Dr. Azuma está creando una forma mutante de Topo II que no puede ser modificada por SUMO. Él comparará cómo esta versión de Topo II interactúa con los cromosomas durante la mitosis en comparación con Topo II que es modificado por SUMO y causa mutaciones.
"La segregación cromosómica defectuosa resulta en la pérdida o ganancia de un cromosoma completo después de la división celular, lo que conduce a la inestabilidad cromosómica, un sello distintivo del cáncer", explicó el Dr. Azuma. "Esto sugiere que la segregación cromosómica defectuosa podría provocar la pérdida degenes supresores de tumores y la ganancia de oncogenes después de la división celular "
Utilizará células humanas y de levadura para analizar cómo la segregación cromosómica se vuelve defectuosa al observar cuánto tardan las células en dividirse. Una vez que comprenda más sobre cómo esta versión mutante de Topo II afecta la mitosis, verá cómo TopoLos medicamentos dirigidos a II funcionan en contra de esta versión.
Existen dos medicamentos actuales y efectivos que son inhibidores de Topo II: Etopósido y Doxorrubicina. Sin embargo, un efecto secundario devastador es que a veces pueden causar leucemia como cáncer secundario porque impiden que las células puedan reparar el ADN.
"Curiosamente, estos medicamentos también se muestran para aumentar la modificación SUMO de Topo II en la mitosis, lo que sugiere que la modificación SUMO que afecta la función Topo II puede abrir la puerta a comprender por qué los medicamentos dirigidos a Topo II inducen leucemia, así como posibles terapias combinadas para másuso efectivo de estos medicamentos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer de la Universidad de Kansas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :