Cada año, la insuficiencia renal aguda afecta a más de 13 millones de personas y provoca 1,7 millones de muertes en todo el mundo. A menudo se desarrolla cuando un suministro insuficiente de oxígeno llega a los riñones, una condición llamada isquemia. Trabajando con sus colegas del MDC, Charité, FMP en Berlín y Hannover Medical School, la Dra. Lajos Markó y Emilia Vigolo han rastreado una de las causas de insuficiencia renal relacionada con la isquemia hasta una molécula de señalización llamada NF-kappaB y un tipo específico de tejido: células epiteliales tubulares. Suprimir NF-kappaBLa señalización en estas células renales elimina casi por completo el daño tisular fatal y las respuestas inflamatorias que acompañan a la enfermedad.
A veces, la falta de oxígeno en los riñones conduce a insuficiencia renal, como se observa en algunas afecciones cardíacas, o después de una hemorragia masiva o tratamiento con medicamentos particulares. El equipo de científicos ahora ha utilizado técnicas de imagen in vivo para mostrarque una proteína de señalización celular llamada NF-kappaB se activa de manera inapropiada en los riñones después de la isquemia.NF-kappaB es un factor de transcripción: una molécula que activa genes, y en otros tejidos esos genes están asociados con funciones tales como muerte celular programada, inflamaciones yrespuestas inmunes. Debido a que tiene tantas tareas importantes en el cuerpo, simplemente apuntar a la proteína con medicamentos generalmente no es una opción de tratamiento.
Pero el trabajo de los científicos ha vuelto a poner en juego la molécula. "Desarrollamos un modelo de ratón único en el que desactivamos la molécula NF-kappaB muy específicamente en las células epiteliales tubulares renales", dice el Dr. Markó. Después de un caso inducido artificialmentede isquemia, estos ratones experimentaron considerablemente menos daño tisular y necrosis, y tuvieron muchos menos sitios de inflamación que los animales de control. La pérdida de NF-kappaB redujo la actividad de sus genes diana normales en los riñones. Y en cultivos de laboratorio de células tubulares,La supresión de la vía de señalización permitió que más células sobrevivieran mientras se reducía la liberación de factores inflamatorios.
Los científicos esperan que el rastreo de los efectos de la isquemia en la actividad de NF-kappaB en un tipo específico de célula pueda ser un primer paso hacia el desarrollo de una futura terapia a medida para atacarla. Y la cepa de ratón desarrollada para el proyecto puede usarse paraestudiar la actividad de otras proteínas en las células tubulares, proporcionando una forma de estudiar otras enfermedades renales que las afectan.
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Materiales proporcionados por Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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