Los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham han encontrado un paso previamente desconocido en el camino que conduce al asma, un descubrimiento que puede ofrecer nuevos enfoques terapéuticos para esta enfermedad incurable. El asma afecta a más de 25 millones de personas en los Estados Unidos, incluyendo alrededor de 7millones de niños.
Los experimentos dirigidos por Beatriz León, Ph.D., profesora asistente en el Departamento de Microbiología de la UAB, utilizaron alérgenos y ratones de ácaros del polvo doméstico HDM en su sistema modelo.
El principal hallazgo de León y sus colegas es que la primera exposición a este alergeno común, cuando se inhala en los pulmones, conduce a la formación de células inmunes de memoria que son asistidas por células B, sin causar la respuesta alérgica clásica del asma.Estas células de larga vida, llamadas células T foliculares auxiliares, o células Tfh, residen en el drenaje de los ganglios linfáticos mediastínicos de los pulmones después de esa exposición de sensibilización.
Es solo cuando el ratón recibe una segunda dosis posterior del alérgeno HDM que las células Tfh son inducidas a diferenciarse en un nuevo tipo de célula T que atacará al alergeno. Esas células, llamadas células T auxiliares tipo 2 Th2, migran al pulmón después del segundo desafío por el alérgeno HDM. Allí, reclutan células sanguíneas llamadas eosinófilos y lanzan el asma destructivo que dificulta la respiración, debido a la inflamación, la acumulación de moco y el estrechamiento de las vías respiratorias del pulmón.
"Este hallazgo realmente cambia la forma en que podríamos pensar sobre el tratamiento de enfermedades alérgicas y también tiene implicaciones importantes al pensar en cómo los niños pequeños se exponen por primera vez y se sensibilizan a los alérgenos", dijo Frances Lund, Ph.D., profesora y directora deldepartamento de microbiología y coautor.
La investigación se publica en línea antes de la impresión, en la revista inmunidad 26 de enero
Los detalles de los pasos desde la sensibilización hasta el asma son una danza complicada entre varios tipos diferentes de células inmunes. Estos pasos requieren que diferentes tipos de células se toquen entre sí, ya que desencadenan movimientos sucesivos hacia la respuesta inmune definitiva. Estas células también liberan una variedadde pequeñas proteínas que actúan como señales para afectar el comportamiento de otras células a su alrededor.
Incluyendo su hallazgo del nuevo paso de la formación de células Tfh, el equipo de León propone esta secuencia de eventos: • Después de la dosis sensibilizante de HDM, las células dendríticas pulmonares en el pulmón llevan el antígeno HDM al ganglio linfático de drenaje, donde se cebanLas células T ingenuas a través de una interacción de célula a célula en el área interfolicular del ganglio linfático. León compara las células dendríticas portadoras de antígeno con el profesor que le dice a las células T ingenuas qué hacer para combatir el alergeno o un patógeno.la reacción también requiere que las células B portadoras de antígeno sinergicen la diferenciación de las células T vírgenes en células de memoria Tfh, nuevamente a través de una interacción de célula a célula. Estas células B activadas ayudan a la supervivencia a largo plazo de estas células Tfh de memoria en los folículosdel ganglio linfático. León compara las células B con los asistentes de los maestros. Las células Tfh, dice, ahora están preparadas y saben qué hacer, pero solo están esperando. • Una segunda dosis de HDM de desafío, nuevamente transportada por el pulmóncélula dendríticas desde los pulmones hasta los ganglios linfáticos para una interacción de célula a célula, induce a las células Tfh de memoria a diferenciarse en células efectoras Th2 que se alojan en los pulmones y reclutan eosinófilos.León compara las células efectoras Th2 con los combatientes que atacan el alérgeno o una infección.
"Es una nueva comprensión de cómo se desarrollan las respuestas alérgicas", dijo León, quien señala que puede haber beneficios terapéuticos potenciales de atacar las células Tfh para prevenir el asma. "De hecho, si pudiéramos identificar formas de interrumpir las interacciones célula-célula".entre las células B y las células Tfh de memoria, esas células Tfh podrían morir, y cuando el individuo fuera expuesto al alergeno, no habría células Tfh que pudieran dar lugar a las células efectoras 'combatientes' que realmente causan el asma destructivorespuesta en el pulmón "
León y sus colegas descifraron estas interacciones complejas separando y contando los diferentes tipos de células inmunes. En la investigación en inmunología, los tipos celulares se distinguen por los marcadores moleculares distintivos en las superficies celulares que pueden marcarse con anticuerpos fluorescentes. Al seguir esos marcadores, los investigadores pueden buscar la aparición de un nuevo tipo celular que se desarrolle después de una dosis de sensibilización o desafío de HDM y también buscar cambios en la ubicación de estas células.
León y sus colegas también usaron una bolsa de trucos para descifrar la historia de cómo la sensibilización y el desafío del HDM conducen al asma: la transferencia de células inmunes sensibilizadas o ingenuas de un ratón a otro; el uso de varios mutantes que bloquean un paso dela respuesta inmune; reactivos que inactivan, inhiben o destruyen selectivamente un tipo de célula particular; fijación de marcadores fluorescentes a las proteínas; medición de citocinas intracelulares; y uso de cromosomas artificiales bacterianos en ratones transgénicos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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