La enfermedad de la tiroides afecta a aproximadamente el 12 por ciento de la población de los Estados Unidos. Si bien muchas personas con enfermedad de la tiroides ni siquiera saben que la tienen, una tiroides hiperactiva o hipoactiva puede causar muchos problemas, como aumento o pérdida de peso, cambios de humor e infertilidadEn los niños, una tiroides poco activa puede ser fatal, por lo que se les hace una prueba de deficiencia al nacer.
A pesar de la prevalencia de la enfermedad de la tiroides y sus efectos a veces graves, los investigadores han tenido problemas para responder una pregunta bastante básica sobre la glándula productora de hormonas: ¿qué lo enciende? Un estudio publicado en la edición de esta semana del Revista de Química Biológica proporciona una respuesta, y esa respuesta se encontró dentro de la glándula en sí. Además, los investigadores que hicieron el descubrimiento dicen que su hallazgo ayudará en el diseño de terapias para problemas de tiroides, como la enfermedad de Graves y problemas con otras glándulasque operan de manera similar.
La glándula tiroides es una fábrica de hormonas. En condiciones normales, el capataz de la fábrica, la molécula que llama las inyecciones, es la hormona estimulante de la tiroides llamada acertadamente. Se denomina TSH para abreviar, esta hormona se adhiere a un receptor en la célula tiroideasuperficie, desencadenando una serie de señales que provocan que la glándula bombee hormonas tiroideas.
Sin embargo, a veces los autoanticuerpos, esencialmente haciéndose pasar por TSH, se unen al receptor y engañan a la tiroides para que inunde al cuerpo con más hormonas de las necesarias. Además, a veces el receptor en sí tiene una mutación heredada o adquirida que desencadena la producción de demasiadoso muy pocas hormonas.
Torsten Schöneberg, de la Universidad de Leipzig en Alemania, que dirigió el estudio publicado en el JBC, dice que era curioso que la hormona activadora legítima, los autoanticuerpos y las mutaciones fueran capaces de provocar la producción de hormona tiroidea. Así que su equipo se propuso identificarun hilo común entre ellos.
Resulta que la respuesta estaba en el receptor mismo.
"Descubrimos una pequeña secuencia de aminoácidos, la llamamos p10 porque tiene 10 aminoácidos de largo, dentro de la proteína del receptor de TSH", explica Schöneberg. Esta secuencia "funciona como activador del receptor al unirse a la hormona oautoanticuerpos "
En otras palabras, el receptor mismo acciona el interruptor: cuándo debería y cuándo no debería.
"En la mayoría de los otros sistemas de receptores hormonales, la hormona activa directamente la proteína receptora", dice Antje Brüser, primer autor del estudio y científico junior del grupo, ofreciendo el ejemplo de cómo la adrenalina activa el receptor adrenérgico ß ".En el caso de los receptores de la hormona glicoproteica, la familia de proteínas que incluye el receptor de la tiroides, al unirse la hormona extracelular, el activador intramolecular p10 induce cambios estructurales de la proteína del receptor, desencadenando la activación de la cascada de señalización intracelular ".
Ahora que los investigadores saben por sus estudios celulares que esta familia de receptores esencialmente puede activar su propio interruptor, pueden usar esa información para diseñar medicamentos para evitar que eso suceda cuando no debería ". Por ejemplo, en la enfermedad de Graves,Los autoanticuerpos dirigidos contra el receptor de TSH estimulan la tiroides de forma incontrolada, causando hipertiroidismo ", dice Schöneberg." Nuestros hallazgos promoverán el desarrollo de fármacos específicos de molécula pequeña útiles para tratar la enfermedad de Graves y otras disfunciones de GPHR ".
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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