La metástasis, o la propagación del cáncer de una parte del cuerpo a otras partes, representa más del 90 por ciento de las muertes relacionadas con el cáncer. Aunque las células que producen metástasis y los sitios a los que tienden a viajar han sidocada vez más estudiado a lo largo de los años, se sabe poco sobre cómo el cáncer migra desde un sitio primario, como el tejido mamario, a un sitio secundario, como el cerebro o la médula ósea. Un estudio realizado por investigadores del Hospital Brigham and Women's BWH,publicado en Comunicaciones de la naturaleza , ofrece una nueva visión de cómo las células cancerosas extienden su alcance, cooptan y transforman las células normales a través del "secuestro metastásico". Los investigadores también encuentran que en los modelos preclínicos, la intervención farmacológica puede evitar que ocurra este secuestro, apuntando aNuevos objetivos terapéuticos para prevenir la propagación de las células cancerosas.
"La metástasis sigue siendo la última frontera en la búsqueda de una cura para el cáncer", dijo Shiladitya Sengupta, MS, PhD, de la División de Bioingeniería de BWH en el Departamento de Medicina y autor correspondiente del estudio. "Durante los últimos cinco años tenemosestudió cómo el cáncer viaja a otras partes del cuerpo, y lo que encontramos es que la comunicación es clave ".
"Al trabajar juntos, nuestros laboratorios han podido obtener una mayor comprensión de la comunicación célula-célula en los estados tumorales, lo que arrojará nueva luz sobre el cáncer como una enfermedad y la promesa y el potencial de las nuevas terapias innovadoras", dijo Elazer Edelman,MD, PhD, de la División Cardiovascular de BWH en el Departamento de Medicina.
Sengupta, Edelman y sus colegas comenzaron con un experimento simple. En el laboratorio, construyeron una matriz tumoral tridimensional, completa con células endoteliales y agregaron células metastásicas de cáncer de seno. Observaron que en lugar de adherirse a sí mismos para formar una esfera, las células metastásicas de cáncer de seno se diseminaron a lo largo de los vasos sanguíneos del modelo. Mediante un microscopio electrónico de barrido, los investigadores detectaron tubos largos y delgados que se extendían hacia afuera de las células, puentes a nanoescala que conectaban las células cancerosas al tejido normal.los perfiles moleculares de algunas de las células endoteliales normales habían cambiado, y plantearon la hipótesis de que los microARN se estaban transfiriendo a través de los puentes hacia las células endoteliales. Tras un examen más detallado, descubrieron que las células endoteliales transformadas ahora albergaban dos microARN que habían sido implicados previamentemetástasis.
Luego, los investigadores utilizaron compuestos químicos para evitar que se formaran puentes a nanoescala, interrumpiendo la comunicación entre las células tumorales y el endotelio. Lo hicieron en el modelo construido en laboratorio y también en un modelo de ratón, encontrando agentes farmacológicos, incluido docetaxel, que esutilizado para tratar el cáncer de seno metastásico, disminuyó el número de puentes a nanoescala formados por las células. En ratones pretratados con agentes farmacológicos, los investigadores observaron una disminución significativa en la carga tumoral metastásica.
En futuros estudios, los investigadores verán si los inhibidores de ATPasa, medicamentos que se han estudiado para tratar el VIH-SIDA, también pueden ser efectivos para prevenir que se formen puentes e inhibir la metástasis.
"Nuestro estudio abre nuevas vías para la exploración y sugiere que estos puentes de membrana a nanoescala pueden representar nuevas terapias en el manejo del cáncer de mama metastásico", dijo Sengupta. "Planeamos continuar buscando y evaluando tratamientos que apunten a estos conductos".
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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